塞瑞替尼（Ceritinib），又称为赞可达、色瑞替尼、赛立替尼等，是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。这种药物于2014年获得美国FDA批准，2018年5月正式在中国上市，并已纳入中国医保。塞瑞替尼的主要成分是塞瑞替尼，剂型为胶囊，内容物为白色至类白色粉末。本文将详细介绍塞瑞替尼的功效作用和适应症。

塞瑞替尼的功效作用和适应症

主要功效

塞瑞替尼是一种高效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制ALK蛋白的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。塞瑞替尼对多种ALK融合蛋白具有高度选择性和抑制作用，能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。

适应症

塞瑞替尼适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的，或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种药物通过靶向作用于ALK蛋白，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。在临床上，塞瑞替尼已被证明对ALK阳性NSCLC患者具有显著的疗效。

作用机制

塞瑞替尼的作用机制主要体现在以下几个方面：

• 抑制ALK蛋白活性：塞瑞替尼通过与ALK蛋白结合，阻止其磷酸化，从而抑制下游信号通路的激活。
• 抗肿瘤作用：通过抑制ALK蛋白活性，塞瑞替尼能够阻断癌细胞的生长和分裂，减少肿瘤体积。
• 提高生存率：多项临床研究表明，塞瑞替尼能够显著延长ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

临床应用

塞瑞替尼在临床上的应用主要集中在以下几点：

• 二线治疗：对于那些已经接受过克唑替尼治疗但病情进展的患者，塞瑞替尼是一个重要的治疗选择。
• 一线治疗：在一些临床试验中，塞瑞替尼也显示出作为一线治疗药物的潜力，特别是在某些特定的ALK突变亚型中。
• 联合治疗：与其他抗癌药物联合使用时，塞瑞替尼能够进一步提高治疗效果，延长患者的生存期。

用药注意事项

服用方法

塞瑞替尼的推荐剂量为每日一次，每次450毫克，药物应与食物同时服用。为了增加药物的生物利用度，建议患者在用餐时服用。如果忘记服药，且距下次服药时间间隔超过12小时，应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

剂量调整

根据患者个体的安全性和耐受性情况，可能需要暂时中断使用塞瑞替尼或下调剂量。如果因未列于说明书的药物不良反应需要下调剂量，应以150毫克的下调幅度逐渐减少日剂量。对于无法耐受每日随餐服用150毫克剂量的患者，应停用塞瑞替尼。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150毫克整数倍剂量。

特殊人群用药

对于特殊人群，塞瑞替尼的使用需要特别注意：

• 孕妇：孕妇使用塞瑞替尼的数据较为有限。基于动物研究及其作用机制，当孕妇服用塞瑞替尼时，可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇在使用塞瑞替尼前应谨慎评估风险和益处。
• 哺乳期妇女：尚不清楚人乳汁中是否存在塞瑞替尼或其代谢物。由于潜在的严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用塞瑞替尼期间停止哺乳。
• 育龄期女性：育龄期女性在服用塞瑞替尼期间直至终止治疗后6个月应采取高度有效的避孕措施。

药物相互作用

塞瑞替尼与一些药物存在相互作用，需特别注意：

• CYP3A抑制剂：联合使用强效CYP3A抑制剂时，应减少塞瑞替尼的剂量，以避免药物浓度过高导致不良反应。
• CYP2A6和CYP2E1底物：联合使用这些药物时需监测QT间期，以防发生心脏毒性。
• 食物和饮料：应告知患者避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁CYP3A，并可能增加塞瑞替尼的生物利用度。

贮存方法

塞瑞替尼的贮存方法如下：

• 温度控制：塞瑞替尼贮存温度不得高于25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放塞瑞替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对塞瑞替尼的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：塞瑞替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。