塞瑞替尼（Zykadia），又称为赞可达、色瑞替尼、赛立替尼、Ceritinib、LDK378、spexib，是一种由诺华公司研发的抗肿瘤药物。它主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。塞瑞替尼是一种强效的ALK抑制剂，能够减少肿瘤细胞的增殖和分化，特别适用于那些对克唑替尼耐药的患者。本文将详细介绍塞瑞替尼的功能主治及其在临床上的应用。

塞瑞替尼的功能主治

治疗适应症

塞瑞替尼主要适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这类患者通常已经接受了克唑替尼治疗但病情仍然进展，或者对克唑替尼不耐受。塞瑞替尼的临床试验显示，它对克唑替尼耐药的患者具有显著的疗效，能够延缓疾病进展并改善生存质量。

作用机制

塞瑞替尼是一种强效的ALK抑制剂，通过抑制ALK信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和分化。ALK基因突变是非小细胞肺癌的一个重要驱动因素，塞瑞替尼能够特异性地针对这一靶点，有效地控制肿瘤生长。此外，塞瑞替尼还具有一定的抑制IGF-1R、INSR和ROS1的能力，进一步增强了其抗肿瘤效果。

临床应用

在临床上，塞瑞替尼通常作为二线治疗药物，用于那些对克唑替尼耐药的患者。然而，随着研究的深入，塞瑞替尼也被推荐作为一线治疗药物，用于未经治疗的ALK阳性NSCLC患者。临床试验数据显示，塞瑞替尼在延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面表现出显著的优势。因此，塞瑞替尼已成为ALK阳性NSCLC患者的重要治疗选择。

用药注意事项

剂量与用法

塞瑞替尼的推荐剂量为每日一次，每次450毫克，与食物同服。药物应每天在同一时间口服给药。患者在治疗期间应持续服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果忘记服药，且距下次服药时间间隔超过12小时，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

剂量调整

根据患者个体的安全性和耐受性情况，可能需要暂时中断使用塞瑞替尼或下调剂量。如果需要因未列于说明书的药物不良反应而下调剂量，应以150毫克的幅度逐渐减少日剂量。对于无法耐受每日随餐服用150毫克剂量的患者，应停用塞瑞替尼。同时，如果患者在治疗期间需要联合使用强效CYP3A抑制剂，应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并密切监测患者的安全情况。

特殊人群用药

育龄期女性在服用塞瑞替尼期间及终止治疗后6个月内应采取高度有效的避孕措施。孕妇使用塞瑞替尼的数据较为有限，基于动物研究及其作用机制，孕妇服用塞瑞替尼可能对胎儿造成伤害。因此，建议孕妇在非必要情况下避免使用塞瑞替尼。此外，目前尚不清楚塞瑞替尼或其代谢物是否存在于人乳汁中，因此哺乳期妇女在使用塞瑞替尼时应权衡哺乳对孩子的益处和治疗对母亲的益处，决定是否停止哺乳或停止治疗。

贮存条件

塞瑞替尼应遮光、密封、在干燥处保存，贮存温度不得高于25℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放塞瑞替尼，防止药物受潮。储存时，应尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。此外，应将药物放在儿童接触不到的地方，以防误服。

安全性与副作用

塞瑞替尼的安全性特征与年龄无关，65岁及以上患者的安全性特征与年轻患者相似。常见的不良反应包括胃肠道不良反应（如腹泻、恶心、呕吐和腹痛），其中95%的患者会出现这些症状，14%的患者为重度病例（3级或4级）。36%的患者因胃肠道不良反应需要中断给药或下调剂量，1.6%的患者停止治疗。此外，患者在治疗期间应谨慎驾驶或操作机器，因为可能会出现疲劳或视觉障碍。

与其他药物的相互作用

塞瑞替尼与食物同服时，食物可以增加其生物利用度。应告知患者避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁CYP3A，并可能增加塞瑞替尼的生物利用度。联合使用CYP2A6和CYP2E1底物时需监测QT间期。同时，应避免与强效CYP3A抑制剂联合使用，如果必须同时使用，应减少塞瑞替尼的剂量并密切监测患者的安全情况。

通过上述内容，我们可以看到塞瑞替尼在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面的独特优势和重要作用。正确使用和管理塞瑞替尼，可以最大限度地发挥其治疗效果，提高患者的生活质量和生存期。