塞瑞替尼（色瑞替尼）是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。该药物由诺华公司研发，2014年获得美国FDA批准，2018年5月正式在中国上市，并已纳入中国医保。本文将详细介绍塞瑞替尼的适应症和副作用。

塞瑞替尼的适应症

塞瑞替尼主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者此前通常已经接受过克唑替尼治疗，但由于疾病进展或对克唑替尼不耐受而需要更换治疗方案。塞瑞替尼通过抑制ALK、IGF-1R、INSR和ROS1等靶点，发挥抗肿瘤作用。

适应症的具体说明

塞瑞替尼适用于以下情况：

• 此前接受过克唑替尼治疗后疾病进展的ALK阳性NSCLC患者。
• 对克唑替尼不耐受的ALK阳性NSCLC患者。

在使用塞瑞替尼之前，必须通过准确且经充分验证的检测方法确认患者为ALK阳性。这一步骤非常重要，因为只有ALK阳性的患者才能从塞瑞替尼治疗中获益。

适应症的临床研究支持

塞瑞替尼的适应症得到了多项临床研究的支持。例如，在一项多中心研究中，103例既往接受过克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者接受了塞瑞替尼治疗。结果显示，塞瑞替尼在这些患者中表现出显著的疗效，中位暴露时间为7.06个月，许多患者从中受益。

此外，塞瑞替尼还在多项III期临床研究中显示出良好的治疗效果，如A2301（ASCEND-4）和A2303（ASCEND-5）研究，进一步证实了其在ALK阳性NSCLC患者中的有效性。

塞瑞替尼的副作用

虽然塞瑞替尼在治疗ALK阳性NSCLC方面表现出色，但它也存在一些常见的副作用。了解这些副作用有助于患者和医生更好地管理治疗过程，提高患者的生活质量。

常见的副作用

塞瑞替尼最常见的副作用包括胃肠道反应和实验室检查异常。具体来说，95%的患者在治疗期间会发生腹泻、恶心、呕吐或腹痛，其中14%的患者为重度病例（3级或4级）。这些症状可能会影响患者的日常生活，因此需要密切关注并及时处理。

此外，塞瑞替尼还可能导致肝脏实验室检查异常，表现为转氨酶升高、胆红素升高等。这些异常通常可以通过调整剂量或暂停用药来控制。

严重的副作用

除了常见的副作用外，塞瑞替尼还可能引起一些严重的不良反应。例如，62.2%的患者在治疗期间需要进行剂量下调，74.8%的患者需要中断给药。导致永久终止塞瑞替尼治疗的不良事件发生率为12.1%，最常见的原因包括感染性肺炎（0.6%）和呼吸衰竭（0.6%）。

其他严重的不良反应还包括高血糖、疲劳、食欲下降、体重减轻等。对于出现这些症状的患者，医生应及时评估并调整治疗方案，以确保患者的安全。

用药注意事项

正确使用塞瑞替尼不仅有助于提高治疗效果，还能减少副作用的发生。以下是使用塞瑞替尼时需要注意的几个方面。

剂量和服用方法

塞瑞替尼的推荐剂量为每日一次，每次450毫克，与食物同时服用。患者应每天在同一时间服用药物，以维持稳定的血药浓度。如果忘记服药，且距下次服药时间间隔12小时以上时，应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

在治疗过程中，医生会根据患者的安全性和耐受性情况进行剂量调整。如果患者出现不可耐受的不良反应，可能需要暂时中断用药或下调剂量。如果因未列于说明书的药物不良反应需要下调剂量，则应以150毫克的幅度逐渐减少日剂量。

与其他药物的相互作用

塞瑞替尼与某些药物合用时可能产生相互作用，影响药效。特别是在使用强效CYP3A抑制剂时，应避免同时使用塞瑞替尼。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150毫克整数倍剂量，并密切监测患者的安全情况。

此外，患者应避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可能增加塞瑞替尼的生物利用度，从而增加不良反应的风险。

贮存条件

正确的贮存条件有助于保持塞瑞替尼的有效性和稳定性。药物应遮光、密封，并在干燥处保存，贮存温度不得高于25℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的质量。同时，选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。

患者应将药物放在儿童无法触及的地方，以防止误食。定期检查药物的生产日期和有效期，确保使用的药物在有效期内。