恩曲替尼（Entrectinib）是一种研究性口服药物，主要针对具有NTRK基因融合或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。这种药物通过抑制TRKA、TRKB、TRKC和ROS1蛋白的激酶活性，从而阻止肿瘤的增殖和发展。本文将详细介绍恩曲替尼的功效作用和适应症，并提供一些用药注意事项。

恩曲替尼的功效作用和适应症

1. 功效作用

恩曲替尼的主要功效在于抑制TRKA、TRKB、TRKC和ROS1蛋白的激酶活性。这些蛋白在多种肿瘤类型中起着关键作用，尤其是那些由NTRK或ROS1基因融合引起的肿瘤。恩曲替尼通过抑制这些蛋白的活性，可以有效控制肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的生存质量和延长生存期。

恩曲替尼在临床试验中表现出显著的抗肿瘤效果，尤其是在ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合阳性实体瘤患者中。这些患者的病情通常较为复杂，对常规治疗的反应不佳。恩曲替尼的出现为这部分患者提供了新的治疗选择。

2. 适应症

恩曲替尼适用于以下患者群体：

ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

恩曲替尼被批准用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这些患者通常在接受其他常规治疗后病情仍继续进展。恩曲替尼可以通过抑制ROS1蛋白的活性，有效地控制肿瘤的发展。

NTRK基因融合阳性实体瘤

恩曲替尼还适用于携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。这些患者年龄需超过1个月，且通过FDA批准的检测方法确认没有已知的获得性抗性突变。此外，这些患者的疾病因为转移性或手术切除可能导致严重并发症，并且在治疗后病情恶化或没有满意的替代疗法。

其他适应症

除了上述主要适应症外，恩曲替尼还在一些其他的实体瘤中显示出潜在的治疗效果，包括乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌等。然而，这些适应症仍处于临床研究阶段，具体应用还需进一步验证。

用药注意事项

1. 患者选择

在选择使用恩曲替尼治疗的患者时，医生需要根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况进行评估。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。这有助于确保药物的有效性和安全性。

2. 治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生需要对患者进行一系列评估和测试，包括：

• 左心室射血分数
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些评估有助于监测患者的基线健康状况，及时发现潜在的风险因素。

3. 剂型和用法

恩曲替尼有两种剂型，分别是100mg和200mg的胶囊。医生应根据所需剂量和患者需求开具最合适的剂型。恩曲替尼可以整粒吞服，也可以制成口服混悬液，适用于吞咽胶囊有困难的患者或需要通过胃或鼻胃导管给药的患者。

对于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物的患者，还可以选择50mg的口服微丸。需要注意的是，微丸制剂不能用于肠道给药，因为微丸可能会堵塞肠道。

4. 不良反应和预防措施

最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。患者在使用恩曲替尼时应密切关注这些不良反应，并及时向医生报告任何异常症状。

建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内采取有效的避孕措施，以避免对胎儿造成潜在的风险。孕妇和哺乳期妇女应特别注意恩曲替尼可能对胎儿或婴儿的潜在风险。

5. 特殊人群用药

恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。老年患者和肾功能损伤患者在使用恩曲替尼时应谨慎，并在医生的指导下进行监测。

对于中度至重度肝功能损伤的患者，恩曲替尼的安全性尚未明确。在决定是否给这类患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益，并密切监测不良反应。

恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。建议老年患者在使用恩曲替尼时遵循医生的指导，定期进行监测。