恩曲替尼（Entrectinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗特定类型的实体瘤和非小细胞肺癌。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

适应症

恩曲替尼主要适用于以下两种类型的患者：

1. NTRK基因融合阳性实体瘤

恩曲替尼适用于成人和1月龄以上儿童，这些患者经充分验证的检测方法确诊为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因，且不包括已知获得性耐药突变。这些患者应患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的情况，并且无满意替代治疗或既往治疗失败。

2. ROS1阳性非小细胞肺癌

恩曲替尼适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这类患者通常无法通过其他治疗手段获得满意的疗效。

恩曲替尼的适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

用法用量及副作用

恩曲替尼的用法用量和常见副作用需要患者和医生共同关注，以确保安全有效地使用该药物。

1. 用法用量

恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服。具体用法如下：

• 整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，不要试图使用50mg药丸包中的部分药丸来准备剂量，不要将微丸制剂用于肠道给药，因为微丸可能会堵塞肠道。

2. 副作用

最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。其他可能的不良反应包括：

• 左心室射血分数降低
• 血清尿酸水平升高
• QT间期延长

如果患者出现上述任何不良反应，应及时联系医生进行评估和处理。

用药注意事项

为了确保恩曲替尼的安全使用，患者和医生需要了解并遵守以下注意事项。

1. 特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者，无需调整恩曲替尼的剂量。恩曲替尼在严重肾功能损害患者中的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

2. 药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需特别注意：

• CYP3A抑制剂：恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。
• 延长QTc间期的药物：恩曲替尼可导致QTc间期延长。避免将恩曲替尼与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

3. 日常生活注意事项

在使用恩曲替尼期间，患者应注意以下日常生活事项：

• 饮食：保持均衡饮食，避免摄入过多的油腻和高糖食物。适量补充蛋白质和维生素，增强身体抵抗力。
• 运动：适当进行轻度至中度的体育锻炼，如散步、瑜伽等，有助于提高身体机能和免疫力。
• 心理支持：保持积极乐观的心态，必要时寻求心理咨询和支持，减轻心理压力。
• 定期复查：按照医生的建议定期进行复查，监测病情变化和药物疗效。

通过合理使用恩曲替尼并注意上述事项，患者可以最大限度地发挥药物的治疗效果，减少不良反应的发生。