阿帕他胺(Apalutamide)：前列腺癌治疗新希望

阿帕他胺（Apalutamide）是一种用于治疗前列腺癌的药物，其独特的机制和广泛的适应症使其在临床实践中备受关注。本文将详细介绍阿帕他胺的适应症和用法用量，帮助患者更好地了解这一重要药物。

适应症

阿帕他胺主要用于治疗两种类型的前列腺癌：

• 非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：这种类型的前列腺癌对常规激素治疗不再敏感，且尚未扩散到身体的其他部位。阿帕他胺可以帮助延缓疾病进展，提高患者的生活质量。
• 转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）：这种类型的前列腺癌已经扩散到身体的其他部位，但仍然对激素治疗敏感。阿帕他胺联合其他治疗方法可以有效控制疾病进展。

阿帕他胺通过抑制雄激素受体的功能，阻止雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用，从而达到治疗效果。

用法用量

阿帕他胺的推荐剂量为每日口服一次，每次 240mg（即 4片 60mg的片剂）。以下是详细的用药指导：

• 完整吞咽：将药片全吞下，不要压碎或拆分药片。阿帕他胺可以在饭前或饭后服用。
• 替代给药方法：
  1. 将 60mg片剂与 4盎司（120mL）苹果酱混合，等待 15分钟，搅拌混合物，再等 15分钟，搅拌混合物，直到片剂分散。用勺子将混合物立即咽下，然后用 2盎司（60ml）的水冲洗容器，并立即饮用内含物，再次用 2盎司（60ml）的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。
  2. 对于无法完整吞咽片剂的患者，可以将 240mg片剂分散在非碳酸水中，然后与橙汁、苹果酱或额外的水一起服用。具体步骤如下：将整片 240mg片剂放入杯子中，加入约 2茶匙（10ml）非碳酸水，确保片剂完全浸入水中，等待 2分钟，直到药片散开，然后搅拌混合物，加入 2汤匙（30ml）橙汁、苹果酱或额外的水，搅拌混合物，立即吞下混合物，然后用足够的水冲洗杯子，确保摄入了全部剂量。
• 剂量调整：如果出现 3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，则停用阿帕他胺。考虑对 3级或 4级脑血管和缺血性心血管事件永久停用阿帕他胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于 1级或原始级别时，如有必要，以相同剂量或减少剂量（180mg或 120mg）恢复阿帕他胺。

患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

用药注意事项

在使用阿帕他胺的过程中，患者需要注意以下几个方面，以确保治疗效果和安全性。

心血管风险

接受阿帕他胺治疗的患者可能会出现脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。因此，医生应监测患者是否有缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。同时，应优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。

对于 3级和 4级心血管事件，医生应考虑停止阿帕他胺的治疗。

骨折风险

阿帕他胺治疗的患者有较高的骨折风险，特别是在老年人中。医生应评估患者的骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者。考虑使用骨靶向药物来预防骨折。

患者在日常生活中也应注意防跌倒，尤其是在浴室和厨房等容易滑倒的地方。

其他注意事项

阿帕他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用阿帕他胺可能导致胎儿伤害和妊娠损失。因此，建议有生殖潜力的男性和女性在治疗期间及最后一剂阿帕他胺后的 3个月内使用有效的避孕方法。

哺乳期女性不应使用阿帕他胺，因为没有关于母乳中阿帕他胺或其代谢产物存在的数据。

对于儿童患者，阿帕他胺的安全性和有效性尚未确定。

老年人在接受阿帕他胺治疗时，跌倒的风险增加。因此，老年人在使用阿帕他胺时需要特别谨慎，避免从事可能突然失去意识的活动。

药物相互作用

阿帕他胺是 CYP3A4和 CYP2C19的强诱导剂，在人类中是 CYP2C9的弱诱导剂。与主要由 CYP3A4、CYP2C19或 CYP2C9代谢的药物同时使用可能会降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续使用，应评估药物活性损失。

阿帕他胺也是 P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌症抗性蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽 1B1（OATP1B1）的弱诱导物。与 P-gp、BCRP或 OATP1B1底物的药物同时使用可能会降低这些药物的暴露量。如果必须联合使用这些药物，应谨慎评估药物活性损失。

总之，阿帕他胺在前列腺癌治疗中具有重要作用，但患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，注意潜在的风险和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。