莫博替尼（Mobocertinib），也被称为 Exkivity、莫博赛替尼、TAK-788，是一种用于治疗特定类型肺癌的靶向药物。该药物由日本武田制药研发，2023年1月15日在中国获批上市。本文将详细介绍莫博替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及用药注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

莫博替尼主要用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种突变类型较为罕见，传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对此类突变的疗效有限，而莫博替尼能够针对性地抑制这种突变，为患者提供新的治疗选择。

功效与作用

莫博替尼通过选择性地抑制EGFR外显子20插入突变，阻止肿瘤细胞的生长和扩散。临床试验显示，莫博替尼能够显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并改善生活质量。此外，莫博替尼还具有较好的耐受性，副作用相对可控。

用法用量

莫博替尼的推荐剂量为每日一次口服160毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天相同的时间服用，可以伴随或不伴随食物。胶囊应整个吞下，不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果服用后发生呕吐，不要再服用另一剂，第二天按规定服下一剂。

用药注意事项

不良反应及管理

莫博替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。常见的实验室异常包括淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。患者在出现腹泻或排便频率增加时，应开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质水平，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

QTc间期延长及心脏毒性

莫博替尼可能导致QTc间期延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。在开始使用莫博替尼前，应评估QTc和基线电解质，纠正钠、钾、钙和镁的异常，并在治疗期间定期监测QTc和电解质。对于有QTc延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，如比索洛尔、伊布利特等。如果不可避免地同时使用，应更频繁地用心电图监测QTc间隔。

间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。患者应监测是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者，应立即停用莫博替尼。如果确诊间质性肺病（ILD）/肺炎，则应永久停用莫博替尼。

特殊人群用药

孕妇应避免使用莫博替尼，因为它可能对胎儿造成潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。老年患者在医生指导下使用，通常没有明显差异。轻度至中度肾损伤和肝损伤患者不需要调整剂量，但重度患者的剂量暂未确定。

药物相互作用

莫博替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加莫博替尼的血药浓度，增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等。如果不能避免同时使用中度CYP3A抑制剂，应减少莫博替尼的剂量，并更频繁地用心电图监测QTc间隔。

莫博替尼与强或中度CYP3A诱导剂联合使用会降低莫博替尼的血药浓度，可能降低莫博替尼的抗肿瘤活性。避免与莫博替尼同时使用强效或中度CYP3A诱导剂，如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等。

莫博替尼与CYP3A底物合用可能会降低CYP3A底物的血药浓度，从而降低这些底物的疗效。避免同时使用激素避孕药。如果不可避免地同时使用，则根据批准的产品处方信息增加CYP3A底物剂量。

存储方法

莫博替尼应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放莫博替尼，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。莫博替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

莫博替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

总之，莫博替尼是一种有效的治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌的靶向药物，但使用时需要注意其副作用和用药注意事项，以确保治疗效果和患者安全。