格拉吉布（Glasdegib），又称为格拉斯吉布薄膜片或Daurismo，是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的口服药物。它通过抑制体内的某些信号通路，从而抑制白血病细胞的增殖和生长。本文将详细介绍格拉吉布的功效和作用，以及使用该药物时需要注意的事项。

格拉吉布的功效和作用

作用机制

格拉吉布的主要作用机制是通过抑制Hedgehog信号通路，这是一种在多种癌症中起关键作用的信号通路。Hedgehog信号通路的异常激活会导致肿瘤细胞的增殖和存活。通过抑制这一通路，格拉吉布可以有效地阻止白血病细胞的生长和扩散。

适应症

格拉吉布主要用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，特别是那些年龄在75岁及以上或因其他健康问题无法耐受标准化疗的患者。与阿糖胞苷（Cytarabine）联合使用时，格拉吉布可以显著提高患者的生存率和缓解率。

疗效与安全性

临床试验显示，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，格拉吉布的副作用相对可控，多数患者能够耐受治疗。然而，医生在开具处方时会综合考虑患者的整体健康状况和潜在风险。

总的来说，格拉吉布在治疗急性髓系白血病方面具有显著的疗效，尤其是在高龄或无法耐受标准化疗的患者中。

使用格拉吉布的注意事项

剂量与用法

格拉吉布的推荐剂量为100毫克，每日一次，连续28天。通常与阿糖胞苷20毫克皮下注射，每日两次，每28天周期的第1至第10天联合使用。患者应在每天相同的时间服用格拉吉布，无论是否有食物。如果漏服一剂，应尽快补服，但不要在12小时内服用两剂。如果患者在服药后呕吐，不应补服，等待下一个计划剂量。

胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果，格拉吉布在孕妇中使用可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议孕妇使用格拉吉布。在开始治疗前，应对有生育潜力的女性进行妊娠测试，并建议在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效的避孕措施。此外，患者在治疗期间及最后一次给药后30天内应避免母乳喂养。

心脏毒性

格拉吉布可能导致QTc间期延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，应更频繁地进行心电图监测。如果QTc间期增加到大于500毫秒，应中断格拉吉布的治疗。如果出现危及生命的QTc间期延长，应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始使用格拉吉布之前和临床指征下（如报告肌肉症状），应检测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。如果CPK升高超过正常上限的2.5倍，应每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至症状消退。根据症状的严重程度，可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

常规监测

在开始使用格拉吉布前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并在第一个月内每周至少监测一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。心电图（ECG）应在开始治疗前、开始后约一周，以及接下来的两个月每月一次进行监测，以评估QTc间期。如有异常，应及时重复心电图检查。

通过遵循上述注意事项，可以最大限度地发挥格拉吉布的治疗效果，同时降低潜在的风险。患者应严格按照医生的指导使用药物，并定期进行相关检查。