沃塞洛托（Voxelotor），又名Oxbryta或伏塞洛托，是一种用于治疗镰状细胞病（SCD）的创新口服药物。该药最初由Global Blood Therapeutics公司研发，后由辉瑞公司接手。2019年11月，沃塞洛托获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为首个专门针对镰状细胞病的治疗药物。本文将详细介绍沃塞洛托的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

沃塞洛托适用于治疗成人和4岁及以上的儿童镰状细胞病（SCD）。该适应症的批准基于血红蛋白（Hb）水平的增加。继续批准该适应症可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

作用与功效

沃塞洛托通过调节血红蛋白的氧亲和力，减少镰状红细胞的形成，从而减轻患者的病痛。在临床应用中，沃塞洛托显著提高了患者的血红蛋白水平，降低了疼痛发作的频率和强度，极大地改善了患者的生活质量。此外，沃塞洛托还可能减少血管闭塞性事件和其他并发症的发生率。

用法用量

沃塞洛托的推荐剂量如下：

• 成人及12岁及以上儿童：1500mg，每日一次，口服。
• 4岁至12岁儿童：
  • 体重≥40kg：1500mg，每日一次，口服。
  • 体重20-40kg：900mg，每日一次，口服。
  • 体重10-20kg：600mg，每日一次，口服。
• 肝功能受损的患者：
  • 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）：1000mg，每日一次，口服。
  • 轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。

沃塞洛托可以与食物一同服用或单独服用，也可以与羟基脲一同服用或单独服用。若漏服或未完全服药，第二天应继续按原剂量服用。

用药注意事项

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥10%，与安慰剂相比差异>3%）包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、皮疹和发热。4至12岁以下儿童患者报告的最常见不良反应（发生率>10%）为发热、呕吐、皮疹、腹痛、腹泻和头痛。在接受治疗的患者中，不到1%的患者在使用沃塞洛托后出现严重的过敏反应，临床表现可能包括全身性皮疹、荨麻疹、轻度气短、轻度面部肿胀和嗜酸性粒细胞增多。如果患者出现这些症状，需立即停药并给予适当的药物治疗。

实验室测试干扰

使用沃塞洛托可能会干扰高效液相色谱法（HPLC）对Hb亚型（HbA、HbS和HbF）的测量。如果需要对Hb种类进行精确定量，应在患者在之前10天内没有接受过沃塞洛托治疗时进行色谱分析。

特殊人群用药

孕妇：目前尚无关于孕妇使用沃塞洛托评估重大出生缺陷、流产或不良母亲或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。

哺乳期妇女：没有关于母乳中存在沃塞洛托、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。建议患者在使用沃塞洛托治疗期间以及最后一次给药后至少2周内不进行母乳喂养。

肝功能损伤患者：严重肝功能损害会增加沃塞洛托暴露量。需遵医嘱减少沃塞洛托的剂量。

儿童使用：沃塞洛托治疗SCD的安全性和有效性已在4岁及以上的儿科患者中得到证实。沃塞洛托对4岁以下SCD儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用：沃塞洛托的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

药物相互作用

与其他药物合用时需要注意以下几点：

• 与强或中度CYP3A4诱导剂合用可能会降低沃塞洛托的血浆和全血浓度，导致疗效降低。应避免沃塞洛托与强或中度CYP3A4诱导剂合用。
• 应避免沃塞洛托与治疗指数较窄的敏感CYP3A4底物合用。如果合用不可避免，考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量。

贮存方法

沃塞洛托应储存在20℃至30℃的干燥、避光、通风良好的环境中。有效期为24个月。

价格

沃塞洛托的价格约为13092美元一盒，每盒包含500mg*90粒。目前，沃塞洛托尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上没有仿制药。