卡那奴单抗（Canakinumab）是一种针对白细胞介素-1β（IL-1β）的单克隆抗体，广泛用于治疗多种自身炎症性疾病和痛风发作。本文将详细介绍卡那奴单抗的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

适应症

Cryopyrin相关周期性综合征 (CAPS)

卡那奴单抗适用于治疗成人和4岁及以上儿童的Cryopyrin相关周期性综合征，包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。该病是一组由NLRP3基因突变引起的罕见遗传性疾病，表现为反复发作的发热、皮疹、关节痛等症状。

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)

卡那奴单抗适用于治疗成人和儿童的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征。该病是由TNFRSF1A基因突变引起的一组遗传性周期性发热综合征，表现为反复发热、腹痛、肌痛等症状。

高免疫球蛋白D综合征 (HIDS) / 甲羟戊酸激酶缺乏 (MKD)

卡那奴单抗适用于治疗成人和儿童的高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏。该病是由MVK基因突变引起的一组周期性发热综合征，表现为反复发热、淋巴结肿大、皮疹等症状。

家族性地中海热 (FMF)

卡那奴单抗适用于治疗成人和儿童的家族性地中海热。该病是由MEFV基因突变引起的一组遗传性周期性发热综合征，表现为反复发热、腹痛、胸痛等症状。

Still病

卡那奴单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。Still病是一种以发热、关节炎和皮疹为主要表现的自身炎症性疾病。

痛风发作

卡那奴单抗适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

用法用量

Cryopyrin相关周期性综合征 (CAPS)

卡那奴单抗的推荐剂量基于体重：
(1) 对于>40kg的患者：150mg皮下注射，每8周一次。
(2) 对于15kg至40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每8周一次。如果疗效不佳，剂量可增加至3mg/kg，每8周一次。

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征 (HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏 (MKD) 和家族性地中海热 (FMF)

卡那奴单抗的推荐剂量基于体重：
(1) 对于>40kg的患者：150mg皮下注射，每4周一次。如果临床疗效不佳，剂量可增加至300mg，每4周一次。
(2) 对于≤40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每4周一次。如果临床疗效不佳，剂量可增加至4mg/kg，每4周一次。

Still病

卡那奴单抗的推荐剂量基于体重：
对于体重≥7.5kg的Still病患者（包括成人Still病和全身性幼年特发性关节炎），推荐剂量为4mg/kg（最大剂量为300mg），皮下给药，每4周一次。

痛风发作

处于痛风发作期的成人患者，卡那奴单抗的推荐剂量为150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那奴单抗。

用药注意事项

严重感染

卡那奴单抗与严重感染风险增加相关。对感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病患者给予卡那奴单抗时应谨慎。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那奴单抗。如果患者发生严重感染，则停用卡那奴单抗。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那奴单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

过敏反应

使用卡那奴单抗治疗曾报告超敏反应。已知对卡那奴单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那奴单抗。如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那奴单抗，并采取适当的治疗。

巨噬细胞活化综合征 (MAS)

巨噬细胞活化综合征是一种已知的、可危及生命的疾病，患风湿病（尤其是Still病）的患者应积极治疗。医生应注意观察感染的症状或Still病的恶化，因为这些是巨噬细胞活化综合征的已知诱因。

特殊人群用药

妊娠期女性患者： 卡那奴单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。
哺乳期女性患者： 尚不清楚卡那奴单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。
儿童患者： 卡那奴单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
老年患者： 目前无法确定卡那奴单抗的疗效是否与年轻患者不同。
肝肾功能损害患者： 尚未进行正式的研究来验证卡那奴单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

TNF阻断剂和IL-1阻断剂： 在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。
细胞色素P450底物： 在慢性炎症期间，细胞因子（例如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此，对于可与IL-1结合的分子（如卡那奴单抗），CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物具有临床意义，因为治疗指数较窄的CYP450底物需要单独调整剂量（如华法林）。对于正在接受此类药物治疗的患者，在开始使用卡那奴单抗时，应进行效果或药物浓度的治疗监测，并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量。

通过了解卡那奴单抗的适应症和用法用量，以及注意用药过程中的各种注意事项，患者可以更安全地使用这种药物，从而更好地管理自身的疾病。