卡那奴单抗（Canakinumab）是一种针对白细胞介素-1β（IL-1β）的人源化单克隆抗体，主要用于治疗多种自身炎症性疾病。本文将详细介绍卡那奴单抗的功效与作用，以及使用该药物时需要注意的事项。

卡那奴单抗的功效与作用

主要适应症

卡那奴单抗适用于治疗多种自身炎症性疾病，包括：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS）： 包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。卡那奴单抗可以显著减轻这些疾病的症状，改善患者的生活质量。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）： 卡那奴单抗适用于治疗成人和儿童患者的TRAPS，减少发作频率和严重程度。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）： 卡那奴单抗可以缓解HIDS/MKD患者的症状，减少炎症反应。
• 家族性地中海热（FMF）： 卡那奴单抗适用于治疗成人和儿童患者的FMF，减轻疼痛和炎症。
• Still病： 包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA），卡那奴单抗可以控制活动性Still病的症状，减少关节炎症。
• 痛风发作： 对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者，卡那奴单抗可作为对症治疗，减少疼痛和炎症。

作用机制

卡那奴单抗通过与白细胞介素-1β（IL-1β）结合，阻止其与受体结合，从而抑制炎症反应。IL-1β在多种自身炎症性疾病中起关键作用，卡那奴单抗的这种作用机制使其成为治疗这些疾病的有效选择。

卡那奴单抗的推荐剂量和给药方式如下：

• 成人患者： 处于痛风发作期的成人患者，推荐剂量为150mg，皮下给药。需要再次治疗的患者应至少间隔12周。
• 儿童患者： 根据具体疾病的类型和患者的年龄，剂量和给药频率有所不同，需在医生的指导下使用。

常见不良反应

使用卡那奴单抗时，常见的不良反应包括：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征： 腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、肠胃炎、咽炎、体重增加、鼻咽炎、眩晕、肌肉骨骼疼痛和支气管炎。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热： 鼻咽炎和注射部位反应。
• Still病： 注射部位反应、腹痛、感染（鼻咽炎和上呼吸道感染）。
• 痛风发作： 鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染、背痛和高甘油三酯血症。

用药注意事项

严重感染

卡那奴单抗与严重感染风险增加相关。在给予卡那奴单抗时，应对患者进行适当的筛查试验，特别是评估结核病筛查试验结果。如果患者在治疗期间出现严重感染的症状，应立即停用卡那奴单抗并就医。

免疫抑制

卡那奴单抗可能增加恶性肿瘤的风险。在使用卡那奴单抗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。如果在治疗期间出现感染或结核病的体征，应及时就医。

过敏反应

使用卡那奴单抗曾报告超敏反应。已知对卡那奴单抗具有临床过敏反应的患者不应给予该药物。如果在治疗过程中出现严重的过敏反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。

巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种危及生命的疾病，尤其是在患有Still病的患者中。医生应注意观察感染的症状或Still病的恶化，因为这些是MAS的已知诱因。卡那奴单抗似乎不会增加Still病患者MAS的发生率，但仍需密切监测。

特殊人群用药

卡那奴单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期女性： 卡那奴单抗主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。
• 哺乳期女性： 尚不清楚卡那奴单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量，应谨慎使用。
• 儿童患者： 卡那奴单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当，但仍需在医生的指导下使用。
• 老年患者： 目前无法确定卡那奴单抗的疗效是否与年轻患者不同，需在医生的指导下使用。
• 肝肾功能损害患者： 尚未进行正式的研究来验证卡那奴单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学，需在医生的指导下使用。

药物相互作用

卡那奴单抗可能与其他药物产生相互作用，特别是在与TNF阻断剂和IL-1阻断剂联合使用时。这些组合可能会增加严重感染和中性粒细胞减少症的风险，不建议联合使用。

在慢性炎症期间，细胞因子（如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此，对于可与IL-1结合的分子（如卡那奴单抗），CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物具有临床意义，如华法林。对于正在接受此类药物治疗的患者，在开始使用卡那奴单抗时，应进行效果或药物浓度的治疗监测，并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量。