卡那奴单抗(Canakinumab)的适应症和副作用
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发布日期:2025-04-16

卡那奴单抗(Canakinumab)是一种针对白细胞介素-1β(IL-1β)的单克隆抗体,主要用于治疗多种自身炎症性疾病。本文将详细介绍卡那奴单抗的适应症和副作用,以及使用该药物时需要注意的事项。

卡那奴单抗的适应症和副作用

适应症

卡那奴单抗被广泛用于治疗以下几种自身炎症性疾病:

周期性发热综合征

卡那奴单抗适用于治疗成人和4岁以上儿童患者的 Cryopyrin 相关周期性综合征(CAPS),包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和 Muckle-Wells 综合征(MWS)。此外,它还适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白 D 综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)以及家族性地中海热(FMF)。

Still病

卡那奴单抗适用于治疗2岁及以上的活动性 Still 病,包括成人 Still 病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。

痛风发作

卡那奴单抗适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。推荐剂量为150mg,皮下给药,再次治疗的间隔应至少为12周。

副作用

卡那奴单抗的副作用主要包括以下几个方面:

Cryopyrin 相关周期性综合征

最常见的不良反应(发生率>10%)包括腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、肠胃炎、咽炎、体重增加、鼻咽炎、眩晕、肌肉骨骼疼痛和支气管炎。

其他自身炎症性疾病

在治疗肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白 D 综合征/甲羟戊酸激酶缺乏和家族性地中海热时,最常见的不良反应(发生率≥10%)是鼻咽炎和注射部位反应。

Still病

最常见的不良反应(发生率>10%)是注射部位反应、腹痛、感染(鼻咽炎和上呼吸道感染)。

痛风发作

最常见的不良反应(发生率>2%)是鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染、背痛和高甘油三酯血症。

用药注意事项

严重感染

卡那奴单抗与严重感染风险增加相关,特别是在感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间,应避免给予患者卡那奴单抗。如果患者发生严重感染,则应停用卡那奴单抗。在卡那奴单抗治疗期间,曾报告过非典型性或机会性感染的个别病例,如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒和带状疱疹。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响,但使用免疫抑制剂(包括卡那奴单抗)治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。医生应密切监测患者的情况,以评估潜在的风险。

过敏反应

使用卡那奴单抗治疗曾报告超敏反应。已知对卡那奴单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那奴单抗。如果发生严重的过敏反应,应立即停止使用卡那奴单抗,并采取适当的治疗措施。

巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种已知的、可危及生命的疾病,患风湿病(尤其是 Still 病)的患者应积极治疗。医生应注意观察感染的症状或 Still 病的恶化,因为这些是巨噬细胞活化综合征的已知诱因。目前的临床试验数据显示,卡那奴单抗似乎不会增加 Still 病患者巨噬细胞活化综合征的发生率,但这一结论仍需进一步验证。

特殊人群用药

卡那奴单抗在不同人群中的使用需特别注意:

妊娠期女性患者

卡那奴单抗与其他单克隆抗体一样,主要在妊娠晚期经胎盘主动转运,可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制,需在医生的指导下用药。

哺乳期女性患者

尚不清楚卡那奴单抗在乳汁中的影响,以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。医生应权衡利弊后决定是否使用。

儿童患者

卡那奴单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当,但仍需在医生的指导下使用。

老年患者

目前无法确定卡那奴单抗的疗效是否与年轻患者不同,因此在老年患者中使用时需谨慎。

肝肾功能损害患者

尚未进行正式的研究来验证卡那奴单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。在这些患者中使用时应密切监测其反应。

药物相互作用

卡那奴单抗与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂联合使用会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险,因此不建议两者联合使用。此外,卡那奴单抗可能影响细胞色素 P450 酶的形成,导致某些药物的代谢变化,医生应根据患者的具体情况调整药物剂量。

贮存和有效期

未开封的卡那奴单抗小瓶必须放置在原包装盒中,在2-8°C下避光冷藏储存,切勿冷冻。卡那奴单抗的有效期为24个月。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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