考比替尼（Cobimetinib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向治疗药物，主要针对BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。本文旨在提供关于考比替尼的详细信息，包括其基本用途、适应症、用药指南和注意事项，以帮助患者更好地理解和使用这种药物。

考比替尼的基本信息

药物概述

考比替尼（Cobimetinib）的英文名称为Cobimetinib，其他别称包括Cotellic。该药物由瑞士罗氏公司生产，规格为20mg*63片，价格约为1228美元一盒。考比替尼尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上也没有仿制药。患者可以通过正规的医疗服务机构购买此药物，并注意甄别药品真伪，查看生产日期，避免购买假药或劣药。

药物作用机制

考比替尼是一种MEK抑制剂，主要作用于MEK1和MEK2靶点。通过抑制BRAF蛋白激酶的活性，考比替尼能够阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。研究表明，考比替尼在治疗BRAF突变阳性的黑色素瘤中显示出显著的疗效。

适应症

考比替尼主要用于以下两种情况：
1. 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
2. 作为单药治疗组织细胞肿瘤。

用药注意事项

药物剂量和用法

考比替尼的推荐剂量为60mg，每日一次。患者应在医生的指导下严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。建议在每天相同的时间服用，以保持稳定的血药浓度。口服考比替尼后，大约9天内达到稳态，平均蓄积比为2.4倍（CV为44%）。

特殊人群用药

1. 孕妇和哺乳期女性： 孕妇服用考比替尼可能会对胎儿造成损害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
2. 有生殖潜力的男性和女性： 建议有生殖潜力的女性和男性患者在服用考比替尼和服用考比替尼后2周内采取有效避孕措施。
3. 儿童患者： 考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
4. 肝功能损伤患者： 轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
5. 肾功能损伤患者： 轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

1. 强效或中效CYP3A抑制剂： 考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。
2. 强效或中效CYP3A诱导剂： 考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。因此，应避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

不良反应管理

1. 新发的原发性恶性肿瘤： 考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。
2. 出血： 使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼；4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。
3. 心肌病： 使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
4. 严重皮肤反应： 考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。根据症状的严重程度，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
5. 眼部毒性： 考比替尼可导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变（视网膜层下积液）。定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。
6. 肝毒性： 考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
7. 横纹肌溶解： 考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
8. 严重的光敏反应： 使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。