苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有显著的抗肿瘤和杀细胞作用。自19世纪60年代初由Ozegowski及其同事在德国耶拿的微生物试验协会研发以来，苯达莫司汀已在多种恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。本文将详细介绍苯达莫司汀的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

苯达莫司汀的适应症与用法用量

适应症

苯达莫司汀主要用于治疗以下几种恶性肿瘤：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。
• 其他适应症：在某些临床研究中，苯达莫司汀还被用于治疗何杰金病、多发性骨髓瘤和乳腺癌。

苯达莫司汀通过烷化作用导致DNA单链和双链交联，从而扰乱DNA的功能和合成，发挥其抗肿瘤作用。此外，它还能促进DNA和蛋白质之间的交联，进一步增强其抗癌效果。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型：溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体用法用量如下：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：通常剂量为100 mg/m²，每3周一次，连续给药2天。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：通常剂量为120 mg/m²，每3周一次，连续给药2天。
• 其他适应症：对于何杰金病、多发性骨髓瘤和乳腺癌，剂量和给药频率可能有所不同，需根据具体情况调整。

在稀释和使用过程中，应注意选择合适的输液设备。如果使用含有聚碳酸酯或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）的封闭系统转移装置（CSTDs）、适配器和注射器，则应选择冻干粉剂型。使用注射器从药瓶中抽取苯达莫司汀注射剂并转移至输液袋时，只能使用带有金属针头和聚丙烯针座的聚丙烯注射器。

药代动力学

苯达莫司汀在静脉输注后迅速达到血浆峰浓度（C_max），其剂量与暴露量之间呈现非线性关系。在分布方面，苯达莫司汀的蛋白结合率高达94–96%，稳态分布容积约为20–25升。

苯达莫司汀的副作用与注意事项

常见副作用

苯达莫司汀的常见副作用包括：

• 输液反应：在临床试验中，输液反应较为常见，表现为发热、寒战、低血压等。应在输液期间密切监测患者，如出现严重反应应立即停药。
• 骨髓抑制：可能导致白细胞减少、贫血和血小板减少。定期监测血液指标，及时调整治疗方案。
• 皮肤反应：可能出现皮疹、瘙痒等症状。应避免与CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）或诱导剂（如吸烟、利福平）联用，以免增加毒性风险或影响疗效。

在患者第一个治疗周期后，应询问其是否有输液反应的相关症状。对于发生1级或2级输液反应的患者，可在后续周期中采取预防措施，如使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生3级或4级输液反应的患者应根据个体情况决定是否继续用药。

肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合征是苯达莫司汀治疗过程中常见的严重并发症，尤其是在第一个治疗周期内。该综合征可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，特别是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时会使用别嘌醇，但需注意同时使用别嘌醇可能增加严重皮肤毒性的风险。

贮存与有效期

苯达莫司汀注射液需于2–8°C冷藏避光保存，冻干粉制剂则建议在室温（≤25°C）环境下避光储存。产品的有效期为24个月。

通过合理使用和管理，苯达莫司汀可以有效治疗多种恶性肿瘤，改善患者的生存质量和预后。患者在接受治疗过程中应严格遵循医生的指导，定期进行检查，以便及时发现和处理可能的副作用和并发症。