马立巴韦（Maribavir），一种针对巨细胞病毒（CMV）感染的抗病毒药物，已被批准用于治疗成人和儿童移植术后难治性或耐药性CMV感染。本文将详细介绍马立巴韦的适应症和用法用量，以及在用药过程中的注意事项。

马立巴韦的适应症和用法用量

适应症

马立巴韦主要适用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）在移植术后发生的难治性或耐药性巨细胞病毒感染。这种药物通过抑制人类巨细胞病毒pUL97激酶来发挥其抗病毒作用，从而减少病毒的复制和传播。

推荐剂量

成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤）的推荐剂量为400mg（2片200mg），每日口服两次，无论是否进食。如果患者需要与抗惊厥药物合用，剂量需进行调整：

• 与卡马西平合用时，将马立巴韦的剂量增加到800mg（4片200mg），每日两次。
• 与苯妥英或苯巴比妥合用时，将马立巴韦的剂量增加到1200mg（6片200mg），每日两次。

在使用马立巴韦的过程中，应严格按照医生的指导进行剂量调整和用药管理，以确保最佳的治疗效果。

用药管理

在特殊人群中，马立巴韦的使用需特别注意：

• 哺乳期女性：目前尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于乳汁中，因此建议在医生的指导下用药。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议在医生的指导下用药。
• 儿科患者：在不符合用药条件的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年患者：老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致。
• 肾脏损伤患者：对于轻度、中度或重度肾损害患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对终末期肾病（ESRD）患者进行研究。
• 肝脏损伤患者：对于轻、中度肝功能损害的患者，不建议调整马立巴韦的剂量，尚未对重度肝功能损害患者进行研究。

在用药过程中，应定期监测患者的肾功能和肝功能，以及时调整治疗方案。

用药注意事项

药物相互作用

马立巴韦与其他药物的相互作用需特别关注：

• 与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合用药：马立巴韦会通过抑制pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，因此不建议与这些药物联合使用。
• 强CYP3A4诱导剂：马立巴韦主要由CYP3A4代谢，强CYP3A4诱导剂药物可能会降低马立巴韦的血浆浓度，导致病毒学反应降低，因此不建议与这些药物共同使用，除非是在特定的抗惊厥药物的情况下。
• 与免疫抑制药物一起使用：马立巴韦可能增加CYP3A4和/或P-gp底物的免疫抑制剂药物浓度，最小的浓度变化可能导致严重的不良事件。在整个马立巴韦治疗过程中应经常监测免疫抑制剂药物水平，并根据需要调整剂量。

在用药过程中，应密切关注患者的临床反应和实验室检查结果，及时调整治疗方案。

不良反应

马立巴韦的常见不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳（发生率>10%）。在治疗期间和之后，可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后的4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会导致对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。

如果患者对治疗无反应或复发，应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。

特殊人群用药

在特殊人群中使用马立巴韦需特别谨慎：

• 孕妇：目前暂未有人类的相关试验结果，但在动物实验中观察到胎儿存活率下降，因此应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。
• 哺乳期女性：目前尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于乳汁中，因此建议在医生的指导下用药。
• 儿科患者：在不符合用药条件的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年患者：老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）的安全性、有效性和药代动力学一致。

在特殊人群使用马立巴韦时，应严格遵循医生的指导，密切监测患者的临床反应和实验室检查结果，确保用药安全。