苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。该药物在19世纪60年代初期由Ozegowski及其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制成功。苯达莫司汀通过影响DNA单链和双链的交联，干扰DNA复制，从而发挥其抗癌效果。本文将详细介绍苯达莫司汀的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

苯达莫司汀的基本信息

药品概述

苯达莫司汀的商品名包括Treakisym、Belrapzo、Bendeka、BENDIT和Leuben等。该药物主要成分为苯达莫司汀，剂型为冻干粉注射剂。苯达莫司汀已在中国上市，并被纳入国家医保目录，市场上有仿制药。目前，印度海得隆版仿制药的规格为100mg，价格约为32美元一盒。

适应症

苯达莫司汀主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。具体适应症如下：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的CLL患者。
• 惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后6个月内进展的惰性B细胞NHL患者。

用法用量

苯达莫司汀的用法和用量应根据患者的病情和医生的指导进行调整。一般情况下，苯达莫司汀的推荐剂量为每平方米体表面积100mg，每21天一个疗程，连续2天静脉滴注。具体用法如下：

• 静脉滴注：将苯达莫司汀溶于生理盐水或5%葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注，每次滴注时间不少于30分钟。
• 剂量调整：如果患者出现严重的骨髓抑制或其他不良反应，医生可能需要调整剂量或延长治疗间隔。

用药注意事项

骨髓抑制

苯达莫司汀可导致骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和血红蛋白水平下降。患者在接受治疗期间应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，最初每周监测一次血细胞计数。血液学指标的最低点主要出现在治疗的第三周。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，骨髓抑制可能需要延迟给药和/或随后降低剂量。在下一个治疗周期开始前，绝对中性粒细胞计数（ANC）应≥1×10⁹/L，血小板计数应≥75×10⁹/L。

感染风险

接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。告知接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者，若出现感染的症状或体征，应立即联系医生。接受苯达莫司汀治疗的患者存在感染复发的风险，包括但不限于乙肝、巨细胞病毒、结核分枝杆菌和带状疱疹。在给药前，患者应采取适当措施（包括临床和实验室监测、预防和治疗）来应对感染和感染复发。

过敏反应和输液反应

在临床试验中，苯达莫司汀的输液反应较为常见。应进行临床监测，出现严重反应时应停药。在患者第一个治疗周期后，询问其是否有输液反应的相关症状。发生3级或更严重过敏反应的患者不应再次用药。对于发生1级或2级输液反应的患者，在后续周期中可考虑采取预防严重反应的措施，包括使用抗组胺药、退烧药和皮质类固醇。发生4级输液反应的患者应停用苯达莫司汀。对于3级输液反应的患者，应根据个体的获益、风险和支持治疗情况，在临床上适当考虑停药。

肿瘤溶解综合征

在临床试验和上市后报告中，接受治疗的患者出现过肿瘤溶解综合征。其发病往往在苯达莫司汀治疗的第一个周期内，如果不进行干预，可能导致急性肾衰竭和死亡。预防措施包括积极补液和密切监测血液生化指标，尤其是钾和尿酸水平。在苯达莫司汀治疗开始时也会使用别嘌醇。然而，苯达莫司汀与别嘌醇同时使用时，严重皮肤毒性的风险可能会增加。

特殊人群用药

苯达莫司汀在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后6个月需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后6个月需避孕。男性在治疗期间及末次给药后3个月需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
• 儿童使用：安全性和有效性未确立。
• 老年人使用：慢性淋巴细胞白血病（CLL）老年患者（≥65岁）疗效较年轻患者降低，惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素>3×ULN或AST/ALT 2.5–10×ULN且总胆红素1.5–3×ULN者禁用。

药物相互作用

苯达莫司汀与其他药物的相互作用需引起重视：

• CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）：可能升高苯达莫司汀血药浓度，增加毒性风险。建议避免联用。
• CYP1A2诱导剂（如吸烟、利福平）：可能降低苯达莫司汀血药浓度，影响疗效。建议避免联用。

贮存方法

苯达莫司汀注射液需于2–8°C冷藏避光保存，冻干粉制剂则建议在室温（≤25°C）环境下避光储存。有效期为24个月。

药代动力学

苯达莫司汀在静脉输注后迅速达到血浆峰浓度（Cmax），其剂量与暴露量之间呈现非线性关系。在分布方面，苯达莫司汀的蛋白结合率高达94–96%，稳态分布容积约为20–25升。