奥拉帕利（Lynparza）是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要通过抑制PARP酶的活性，干扰DNA损伤修复机制，从而导致肿瘤细胞死亡。奥拉帕利在多种癌症治疗中展现出显著的疗效，尤其是在携带BRCA突变的患者中。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

奥拉帕利的适应症

1. 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

奥拉帕利在上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗中具有重要作用。具体适应症包括：

• 初始治疗： 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者，在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 联合治疗： 奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 复发治疗： 奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

奥拉帕利在这些适应症中的应用显著提高了患者的生存率和生活质量。

2. 前列腺癌

奥拉帕利在前列腺癌的治疗中也有重要应用。具体适应症包括：

• 转移性去势抵抗性前列腺癌： 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。该适应症是基于 PROfound 临床研究中 BRCA 突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的分析结果给予的附条件批准。

奥拉帕利在这些患者中的应用显示了良好的疗效和安全性。

奥拉帕利的用法用量

1. 推荐剂量

奥拉帕利的推荐剂量为 300mg（2 片 150mg 片剂），每日两次，空腹或随餐服用均可。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

2. 特殊人群的剂量调整

在某些特殊人群中，奥拉帕利的剂量需要适当调整：

• 轻度肾功能损害： 轻度肾功能损害（肌酐清除率 51-80mL/min）的患者无需调整剂量。
• 中度肾功能损害： 中度肾功能损害（肌酐清除率 31-50mL/min）的患者，奥拉帕利的推荐剂量为 200mg（2 片 100mg 片剂），每日两次（相当于每日总剂量为 400mg）。
• 重度肾功能损害或终末期肾病： 尚无奥拉帕利用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL/min）的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。
• 肝功能损害： 轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A 或 B）患者可使用奥拉帕利，无需调整剂量。尚无奥拉帕利用于重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。
• 老年人（>65 岁）： 老年患者无需调整起始剂量。针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。
• 儿童或青少年： 尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。

在实际应用中，医生会根据患者的具体情况调整剂量，以确保最佳的治疗效果和最小的不良反应。

3. 用药注意事项

在使用奥拉帕利的过程中，患者需要注意以下事项：

• 监测血液学参数： 患者在治疗期间应定期监测全血细胞计数，特别是白细胞、中性粒细胞和血小板计数，以早期发现并处理血液学毒性。
• 监测肺功能： 有间质性肺病（ILD）或肺炎病史的患者应慎用奥拉帕利，并定期监测肺功能。
• 避免合用 CYP3A 抑制剂： 不推荐合并使用细胞色素 P450（CYP）3A 抑制剂，因为这可能增加奥拉帕利的血药浓度，导致毒性反应。
• 避免怀孕： 育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕，在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后 6 个月内，育龄期女性必须采取有效的避孕措施。
• 药物储存： 奥拉帕利应储存在室温下（15-30°C），避免阳光直射和潮湿。

遵循上述注意事项，可以帮助患者更好地管理治疗过程中的风险，提高治疗效果。