奥拉帕利（Lynparza）是一种新型药物，主要用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及前列腺癌。通过抑制肿瘤细胞中的特定蛋白质，阻止肿瘤的生长和扩散，奥拉帕利在多种癌症的治疗中展现出了显著的效果。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症和常见副作用。

适应症

上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌

奥拉帕利在治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌方面有多个适应症：

• 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

奥拉帕利在这些适应症中的应用，主要基于其对 BRCA 突变肿瘤细胞的有效抑制作用，从而延长患者的无进展生存期。

前列腺癌

奥拉帕利还被用于治疗前列腺癌，特别是携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。该适应症是基于 PROfound 临床研究中 BRCA 突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的分析结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于后续开展临床试验证实本品在中国人群的临床获益。

副作用

常见副作用

奥拉帕利最常见的不良反应（≥10%）包括：恶心、疲乏、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、咳嗽、味觉倒错、呼吸困难、中性粒细胞减少症、头晕、消化不良、白细胞减少症和血小板减少症。这些副作用多数为轻度或中度，但在治疗过程中仍需密切关注患者的症状变化。

血液学毒性

在接受奥拉帕利治疗的患者中，报告了血液学毒性，包括轻度或中度（CTCAE 1级或 2级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断和/或实验室检查结果。因此，患者在开始治疗前，必须确保既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性已经恢复（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE 1级）。在治疗最初的 12个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。

胚胎-胎儿毒性

根据奥拉帕利的作用机制（聚 ADP 核糖聚合酶抑制）及动物试验，当妊娠女性服用奥拉帕利时，会对胎儿造成伤害。在大鼠中进行的临床前研究显示，奥拉帕利对胚胎-胎仔生存具有不良作用。在暴露量低于推荐的人体剂量即 300mg，每日 2次的情况下，可诱发严重胎仔畸形。因此，妊娠期间不应服用奥拉帕利。如果患者在服用药物期间怀孕，应告知患者本品对胎儿潜在的危害。

用药注意事项

特殊人群用药

奥拉帕利在不同特殊人群中的使用需要注意以下几点：

• 肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率 51-80mL/min）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率 31-50mL/min）的患者，奥拉帕利的推荐剂量为 200mg（2片 100mg 片剂），每日 2次（相当于每日总剂量为 400mg）；尚无奥拉帕利用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL/min）安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。
• 肝功能损害：轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A或 B）患者可使用奥拉帕利，无需调整剂量；尚无奥拉帕利用于重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。
• 儿童或青少年：尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。
• 老年人（>65岁）：老年患者无需调整起始剂量。针对 75岁及以上患者的临床数据有限。

药物相互作用

奥拉帕利在与其他药物联合使用时，需要注意以下几点：

• 避免合并使用强效 CYP3A 诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草，或中效 CYP3A4 诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林。如果无法避免使用中效 CYP3A 诱导剂，则奥拉帕利疗效可能降低。
• 不推荐奥拉帕利与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则应减小剂量。

奥拉帕利的这些用药注意事项有助于确保患者在治疗过程中的安全性和有效性。患者在使用奥拉帕利前，应详细咨询医生，了解自身的健康状况和药物相互作用的风险。