奎扎替尼（Quizartinib）是一种口服的选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗具有FLT3内部串联重复（ITD）突变的急性髓系白血病（AML）。该药物由第一三共（Daiichi Sankyo）开发，已被多个国家和地区批准用于治疗复发或难治性的FLT3-ITD阳性AML成人患者。本文将详细介绍奎扎替尼的适应症和用法用量。

适应症

复发或难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病

奎扎替尼主要适用于治疗复发或难治性的FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病（AML）。这种突变在大约30%的AML患者中发现，是导致疾病进展和治疗失败的重要因素。通过抑制FLT3受体的活性，奎扎替尼能够有效控制疾病进展，提高患者的生存率。

适应靶点

奎扎替尼的主要适应靶点是FLT3受体。FLT3受体是一种重要的酪氨酸激酶，在造血干细胞和祖细胞的生长和分化中起关键作用。FLT3-ITD突变会导致受体持续激活，从而促进白血病细胞的增殖。奎扎替尼通过选择性地抑制FLT3受体的活性，能够有效地抑制白血病细胞的生长。

全球获批情况

奎扎替尼在美国、欧盟和日本等国家和地区获得了多个重要认证。2019年6月，Vanflyta（奎扎替尼的商品名）在日本获得卫生劳动福利部（MHLW）的批准，成为该药物在全球范围内的首个监管批准。在美国，奎扎替尼被FDA授予了治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格和快速通道地位。

用法用量

推荐剂量

成人患者通常情况下，口服每日1次，每次26.5毫克，持续两周。之后，每日1次，每次53毫克。具体的剂量应根据患者的具体情况进行调整。在开始给药前，应进行心电图检查，确保QTcF值不超过450毫秒。如果QTcF值超过450毫秒，则不应开始给药。

用药过程中的注意事项

在使用奎扎替尼的过程中，应密切监测患者的心电图和电解质水平。特别是在给药后的前两周内，每周应进行一次心电图检查，之后每月进行一次。如果在给药过程中出现心律失常、肝功能异常或其他严重副作用，应立即停药或减量。

与其他药物的相互作用

强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）会增加奎扎替尼的血药浓度，可能导致不良反应加重，特别是QT间期延长。因此，应尽量避免与这些药物同时使用。如果不可避免，应考虑适当减少奎扎替尼的剂量。

相反，强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）会降低奎扎替尼的血药浓度，可能降低药物的疗效。同样，应尽量避免与这些药物同时使用。如果不可避免，应考虑适当增加奎扎替尼的剂量。

用药注意事项

QT间期延长

QT间期延长是奎扎替尼使用中常见的不良反应之一。在开始给药前和增量前应进行心电图检查，并在给药过程中定期监测心电图。如果QTcF值超过450毫秒，应暂停给药或调整剂量。

骨髓抑制和出血

奎扎替尼可能导致骨髓抑制和出血。在开始给药前和给药过程中，应定期进行血常规检查，以监测血小板、中性粒细胞和红细胞的数量。如果出现严重的骨髓抑制或出血，应立即停药并采取相应的治疗措施。

肝功能损害

严重肝功能损害的患者应慎用奎扎替尼。在给药前和给药过程中，应定期监测肝功能指标。如果出现肝功能异常，应调整剂量或停止给药。

孕妇和有生育能力者

孕妇或可能怀孕的女性在使用奎扎替尼时应特别谨慎。应在认为治疗受益超过风险的情况下，才考虑使用奎扎替尼。此外，有生育能力的男性和女性在给药过程中和给药后一定时间内应进行合理避孕。

老年患者

对于65岁及以上的老年患者，未观察到与年轻患者相比具有临床意义的安全性或有效性差异。然而，老年患者在使用奎扎替尼时仍应密切监测其身体状况，特别是心脏功能和肝功能。

药物相互作用

除了前面提到的强CYP3A抑制剂和诱导剂外，还应避免与其他可能增加心律失常风险的药物同时使用。如果患者正在使用其他药物，应告知医生，以便评估潜在的药物相互作用。

通过合理的剂量调整和密切的监测，可以最大限度地发挥奎扎替尼的治疗效果，同时减少不良反应的发生。患者在使用奎扎替尼时，应严格遵循医生的指导，并及时报告任何不适症状。