恩曲替尼（Entrectinib）是一种靶向治疗药物，主要针对携带NTRK1/2/3或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。该药物由罗氏公司（Roche）研发，最初由美国Ignyta公司开发，后因罗氏公司收购Ignyta而成为罗氏公司的产品。恩曲替尼于2019年3月在美国获得FDA批准上市，随后在全球多个国家和地区获批。在中国，恩曲替尼于2022年7月29日正式获批上市，并已被纳入医保。

恩曲替尼的适应症和作用机制

适应症

恩曲替尼主要用于治疗以下两种类型的癌症：

• ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA认证检测为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者通常在接受其他常规治疗后病情仍然进展。
• NTRK基因融合阳性实体瘤：适用于年龄超过1个月的成人和儿童患者，前提是在这些患者中检测到NTRK基因融合，并且通过FDA批准的检测方法确认没有已知的获得性抗性突变。这些患者的疾病应为转移性或手术切除可能导致严重并发症，并且在治疗后病情恶化或没有满意的替代疗法。

作用机制

恩曲替尼的主要作用是抑制TRK A/B/C和ROS1蛋白的激酶活性。这些蛋白的激活与某些肿瘤类型的增殖过程密切相关。通过抑制这些蛋白的激酶活性，恩曲替尼能够阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

药物规格和价格

恩曲替尼在国内有多种规格和价格：

• 100mg × 30粒装：407美元/盒
• 200mg × 90粒装：2072美元/盒

港版价格为200mg × 90粒装，售价为9564美元。

用药注意事项和日常管理

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，需要进行以下几项评估和测试：

• 左心室射血分数：评估心脏功能。
• 血清尿酸水平：监测尿酸代谢情况。
• QT间期和电解质：评估心脏电生理状态。

此外，选择使用恩曲替尼治疗的患者需根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况进行筛选。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

剂型和用法

恩曲替尼有两种剂型：

• 胶囊剂：100mg和200mg的胶囊。适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 口服混悬液：适用于吞咽胶囊有困难或需要通过胃或鼻胃导管给药的患者。剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 口服微丸：每包50mg，适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，也不要将微丸制剂用于肠道给药。

具体用法应遵循医生的指导和处方说明。

不良反应和特殊人群注意事项

恩曲替尼的常见不良反应包括但不限于：

• 疲劳
• 便秘
• 恶心
• 腹泻
• 头晕
• 肌肉疼痛

特殊人群注意事项：

• 孕妇和哺乳期妇女：目前尚无足够的临床数据支持恩曲替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性，因此这类患者应谨慎使用。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中尚未确定。
• 老年患者：临床研究中未纳入足够数量的老年患者，因此无法确定其反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能和肝功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。中度至重度肝功能损害患者在使用恩曲替尼时应权衡风险和效益，并更频繁地监测相关不良反应。

同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。