Daprodustat是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血。作为一种创新药物，Daprodustat通过稳定HIF-1α和HIF-2α转录因子，促进HIF反应基因（包括促红细胞生成素）的转录增加，从而改善贫血症状。本文将详细介绍Daprodustat的适应症及其常见的副作用。

适应症

治疗成人慢性肾病贫血

Daprodustat主要用于治疗成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血。这种药物特别适用于那些已经接受透析至少四个月的患者。通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH），Daprodustat能够稳定HIF-1α和HIF-2α转录因子，进而增加促红细胞生成素的表达，提高血红蛋白水平，有效改善贫血症状。

需要注意的是，Daprodustat尚未证明其能显著改善患者的生活质量。因此，医生在开具处方时会综合考虑患者的病情和整体健康状况。

适应靶点

Daprodustat的作用机制在于抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH1、PH2、PH3）。这一过程使得HIF-1α和HIF-2α转录因子得以稳定并在细胞核内积累，从而促进HIF反应基因的转录增加。这些基因包括促红细胞生成素（EPO），这对于纠正慢性肾病患者的贫血至关重要。

在临床试验中，Daprodustat表现出良好的疗效和安全性，为慢性肾病患者提供了一种新的治疗选择。

副作用

常见副作用

虽然Daprodustat在治疗慢性肾病贫血方面效果显著，但患者可能会出现一些常见的副作用。这些副作用包括高血压、血栓性血管事件、腹痛、头晕和过敏反应。其中，高血压是最常见的副作用之一，患者在使用过程中需要定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

腹痛和头晕也是较为常见的副作用，通常在停药或调整剂量后会逐渐缓解。如果这些症状严重或持续不退，患者应及时咨询医生。

严重副作用

在使用Daprodustat的过程中，患者还可能出现一些严重的副作用，需要立即就医。这些严重的副作用包括恶心或呕吐、呕吐物或粪便中带有血液、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。这些症状可能是致命的，因此一旦出现，患者应立即寻求医疗帮助。

在临床试验中，达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。因此，医生在开具处方时会特别关注患者的心血管病史。

用药注意事项

心血管风险

使用Daprodustat时，应特别注意患者的心血管风险。由于该药物可能增加心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的风险，医生应避免在开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现上述症状，应立即就医。

因心力衰竭住院的风险也是需要关注的问题。在临床试验中，接受Daprodustat治疗的透析患者中有7.5%因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%因心力衰竭住院。因此，医生在决定是否使用Daprodustat时，应考虑患者的心衰病史。

高血压管理

Daprodustat禁忌用于高血压未控制的患者。在使用过程中，患者需要定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道也提醒患者在使用Daprodustat期间密切监控血压变化。

患者在使用Daprodustat时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。特别是强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与Daprodustat同时使用是禁忌的，因为会导致达普司他暴露明显增加。

特殊人群用药

孕妇使用Daprodustat的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇在使用Daprodustat前应谨慎评估利弊。对于哺乳期妇女，目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响也尚不清楚。

儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童中使用Daprodustat。老年人使用Daprodustat时，医生应根据患者的具体情况调整剂量。轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量，中度肝功能损害患者应将起始剂量减少一半，而严重肝功能损害患者不推荐使用Daprodustat。