达普司他(Daprodustat)是一种用于治疗慢性肾病(CKD)相关贫血的新药。其主要机制是通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHI)，模拟低氧环境，促进内源性促红细胞生成素的产生，从而改善贫血症状。本文将详细介绍达普司他的适应症和用法用量，以及在使用过程中的注意事项。

达普司他(Daprodustat)的适应症和用法用量

适应症

达普司他主要适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这种药物通过模拟低氧环境，促进内源性促红细胞生成素的产生，从而有效改善贫血症状。

用法用量

达普司他的使用应个体化，并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。初始剂量基于患者的血红蛋白水平，并且需要根据治疗反应进行调整。

起始剂量

对于未接受红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的成人慢性肾病患者，达普司他的推荐起始剂量如下：

• 血红蛋白水平低于 9 g/dL：起始剂量为 4 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平在 9-10 g/dL：起始剂量为 2 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平在 10-11 g/dL：起始剂量为 1 mg，每日一次。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每 2 周监测血红蛋白，此后每 4 周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每 4 周一次。

特殊情况下的剂量调整

对于特定的患者群体，需要特别注意剂量的调整：

肝功能损害

轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A 类)无需调整起始剂量。中度肝功能损害患者(Child-Pugh B 类)除起始剂量已为 1 mg 的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害患者(Child-Pugh C 类)不推荐使用达普司他。

CYP2C8 抑制剂和诱导剂

强 CYP2C8 抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症。中度 CYP2C8 抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量，因此需要调整剂量。除起始剂量已为 1 mg 的患者外，使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。CYP2C8 诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失，因此也需要监测血红蛋白并调整剂量。

达普司他(Daprodustat)的用药注意事项

监测和评估

在开始达普司他治疗前，应对贫血和铁储备进行评估，排除其他贫血原因(如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血)。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于 100 微 g/mL 或血清转铁蛋白饱和度较低时，给予补充铁治疗超过 20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

肝功能监测

在开始达普司他治疗前，应评估血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则重复肝脏检查。

心血管风险

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前 3 个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。

高血压管理

达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象(包括高血压脑病和癫痫发作)的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。老年患者和年轻患者在反应上存在差异，但在临床经验报告中未见显著差异。

药物相互作用

强 CYP2C8 抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌症。中度 CYP2C8 抑制剂(如氯吡格雷)可增加达普司他暴露量，因此需要调整剂量。CYP2C8 诱导剂(如利福平)可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失，因此也需要监测血红蛋白并调整剂量。

达普司他是一种有效的治疗慢性肾病相关贫血的药物，但使用过程中需要注意个体化调整剂量，监测和评估患者的各种生理指标，以及注意特定患者群体的特殊用药需求。通过合理的用药管理和监测，可以最大限度地发挥达普司他的治疗效果，减少潜在的风险。