瑞司美替罗（Resmetirom）是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β激动剂，主要用于治疗患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的成人患者。这种药物通过降低肝脏中的脂肪含量和改善肝脏炎症来发挥作用，从而减缓或逆转NASH的进展。

治疗范围

适用人群

瑞司美替罗适用于中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。临床研究表明，该药物可以显著改善患者的肝脏状况，减轻炎症和纤维化程度。对于这类患者，瑞司美替罗是一个重要的治疗选择，尤其是在缺乏其他有效治疗方法的情况下。

不适用人群

瑞司美替罗不适用于肝硬化患者，特别是在失代偿性肝硬化患者中应避免使用。此外，对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者，使用瑞司美替罗会增加不良反应的风险，因此应谨慎使用。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者则无需调整剂量。

特殊人群

目前尚无足够的数据支持瑞司美替罗在孕妇、哺乳期女性和儿童中的安全性和有效性。因此，这些特殊人群在使用瑞司美替罗时应格外谨慎，最好在医生的指导下进行。

治疗效果

临床试验结果

在一项3期临床试验中，966名经活检确诊为NASH且纤维化分期范围为F1B-F3的成人患者接受了瑞司美替罗的治疗。结果显示，在52周后，80毫克剂量组中有25.9%的患者报告NASH缓解且纤维化未恶化，而100毫克剂量组中这一比例为29.9%。这些数据表明，瑞司美替罗在改善NASH患者的肝脏状况方面具有显著效果。

作用机制

瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体β（THR-β）来发挥作用。THR-β在肝脏中高度表达，参与调节脂质代谢和能量代谢。通过激活这一受体，瑞司美替罗能够降低肝脏中的脂肪含量，减少炎症和纤维化，从而达到治疗NASH的目的。

安全性

临床试验显示，瑞司美替罗的安全性和耐受性良好。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕，这些不良反应大多为轻度至中度，且在停药后通常会自行缓解。在老年患者中，不良反应的发生率可能会略高一些，但仍可接受。

用药注意事项

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重大于等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或者不随餐。

药物相互作用

瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，应避免。如果需要与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于等于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

日常注意事项

患者在使用瑞司美替罗期间，应定期进行肝功能检查，以便及时发现和处理任何潜在的问题。此外，患者应保持健康的饮食习惯和适量的运动，这有助于提高治疗效果。在用药过程中，如出现严重的不良反应，应立即联系医生。