曲贝替定（Trabectedin），也称为 YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种靶向抗癌药物，主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，它也被用于治疗对含铂药物敏感的卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

曲贝替定适用于以下两种主要类型的癌症：

• 软组织肉瘤： 曲贝替定特别适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这类肉瘤通常对传统化疗药物反应不佳，而曲贝替定能够提供更有效的治疗选择。
• 卵巢癌： 对于已经对含铂药物敏感的复发性卵巢癌患者，曲贝替定可以作为后续治疗的选项。这种药物能够延缓疾病进展，提高患者的生存质量。

功效与作用

曲贝替定的主要作用机制在于其独特的DNA结合方式。它能够选择性地结合到DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基，从而干扰DNA的复制和转录过程。这一作用机制使得曲贝替定能够在肿瘤细胞中发挥抗增殖和诱导凋亡的作用，进而达到抑制肿瘤生长的效果。

具体来说，曲贝替定通过以下几个方面发挥其治疗效果：

• 抑制DNA合成： 曲贝替定能够阻止DNA的复制过程，使肿瘤细胞无法进行分裂和增殖。
• 诱导细胞凋亡： 通过干扰DNA的正常功能，曲贝替定促使肿瘤细胞发生凋亡，减少肿瘤的存活率。
• 增强免疫反应： 曲贝替定还能够激活免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

用法用量与注意事项

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。治疗应持续至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg。这是为了减轻一些常见的不良反应，如恶心和呕吐。

副作用

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些副作用可能会对患者的生活质量产生影响，因此在治疗过程中需要密切监测并及时处理。

更严重的不良反应包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病、毛细血管渗漏综合征和胚胎-胎儿毒性。这些严重不良反应需要立即停药并采取相应的医疗措施。

注意事项

在使用曲贝替定时，应注意以下几点：

• 肝功能监测： 在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，包括胆红素、谷草转氨酶和谷丙转氨酶的水平。根据肝功能异常的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 骨髓抑制： 中性粒细胞减少症是曲贝替定的常见不良反应之一，可能导致感染风险增加。在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。
• 心血管监测： 曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。
• 避孕措施： 孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 药物相互作用： 曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

总的来说，曲贝替定是一种有效的抗癌药物，但在使用时需要严格遵循医嘱，密切监测患者的各项指标，以确保治疗的安全性和有效性。