瑞司美替罗（Resmetirom）是一种新型的口服小分子肝脏靶向药物，主要通过选择性激活甲状腺激素受体β（THR-β）来治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和中晚期肝纤维化。该药物在2024年3月15日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的作用机制、适应症、用法用量以及用药注意事项。

瑞司美替罗的作用机制

选择性甲状腺激素受体β激动剂

瑞司美替罗是一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。甲状腺激素受体β在肝脏中表达较高，通过激活这一受体，瑞司美替罗能够调节脂质代谢，减少肝脏中的脂肪积累，减轻炎症反应，从而改善NASH患者的肝脏健康。

减少肝脏脂肪和改善肝功能

临床研究表明，瑞司美替罗能够显著降低NASH患者的肝脏脂肪含量，改善肝功能指标。此外，该药物还能减缓肝纤维化进程，对于中度至晚期肝纤维化患者尤其有益。这些作用有助于延缓疾病进展，提高患者的生活质量。

安全性与耐受性

瑞司美替罗在多项临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。大多数患者在使用过程中未出现严重的不良反应，常见的副作用包括胃肠道不适、头痛等轻微症状。然而，对于某些特定人群，如失代偿性肝硬化患者，应避免使用该药物。

瑞司美替罗的适应症

NASH和肝纤维化

瑞司美替罗主要适用于成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，尤其是那些伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的患者。该药物与饮食和运动联合使用，能够更有效地改善患者的肝脏健康。

不适用于肝硬化患者

对于失代偿性肝硬化（Child-Pugh B级或C级）患者，瑞司美替罗的使用应避免。这些患者的肝功能受损较为严重，使用该药物可能会增加不良反应的风险。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者则不建议调整剂量。

其他适应症

除了NASH和肝纤维化外，瑞司美替罗还可能对其他与代谢功能障碍相关的肝脏疾病有一定的疗效。然而，这些适应症目前仍在研究阶段，尚未获得正式批准。

瑞司美替罗的用药注意事项

剂量与用法

瑞司美替罗的推荐剂量基于患者的体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日一次。患者可以在餐前或餐后服用，具体时间可根据个人情况灵活安排。

特殊人群用药

对于轻度或中度肾功能损害的患者，推荐剂量与肾功能正常的患者相同。然而，严重肾功能损害的患者尚未进行研究，因此应谨慎使用。对于肝功能损害患者，尤其是失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗。

药物相互作用

瑞司美替罗的药物相互作用较为复杂，患者在使用过程中应避免与其他可能影响肝脏代谢的药物同时使用。具体药物相互作用的情况建议咨询专业医学顾问，以确保用药安全。

存储与有效期

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。该药物的有效期为24个月，过期后的药物不得使用。患者在使用过程中应注意药品的保存条件，确保药物的质量和安全。

定期监测

患者在使用瑞司美替罗期间应定期进行肝功能检查和其他相关指标的监测，以便及时了解药物的疗效和潜在的不良反应。如有任何不适或异常，应及时就医并调整治疗方案。