卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种用于治疗特定类型乳腺癌的靶向药物，其主要通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥作用。以下是关于卡帕塞替尼的详细信息，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

适用人群

卡帕塞替尼适用于治疗具有PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。这些基因突变在肿瘤组织中的存在是选择使用卡帕塞替尼治疗的关键依据。

治疗效果

卡帕塞替尼通过抑制PI3K/AKT信号通路，阻断癌细胞的生长和扩散。临床试验表明，卡帕塞替尼联合氟维司汀在治疗这类乳腺癌患者中显示出显著的疗效，能够延长患者的无进展生存期。

适应症总结

卡帕塞替尼主要用于治疗具有特定基因突变的hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌。患者在使用前需进行基因检测，以确定是否适合使用该药物。

用法用量

推荐剂量

卡帕塞替尼联合氟维司汀的推荐剂量为400毫克，每日两次口服（间隔约12小时），持续4天，然后休息3天。患者应持续服用卡帕塞替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。卡帕塞替尼可以在有或无食物的情况下服用，但应尽量保持一致。

剂量调整

如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应立即补服漏服的剂量。如果错过一次剂量超过4小时，应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不应再服用额外剂量，而应在常规时间服用下一剂。

特殊情况下的剂量调整

在使用卡帕塞替尼时，应避免与强CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免与强CYP3A抑制剂合用，可将卡帕塞替尼的剂量减少至320毫克，每日两次，持续4天，然后停药3天。当与中度CYP3A抑制剂合用时，也应将卡帕塞替尼的剂量减少至320毫克，每日两次，持续4天，然后休息3天。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，应恢复卡帕塞替尼的初始剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）。

不良反应

常见不良反应

卡帕塞替尼的常见不良反应（发生率≥20%）包括代谢异常（如高血糖、高甘油三酯血症）、胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐、口腔炎）和皮肤反应（如皮疹、红斑）。此外，实验室异常如淋巴细胞减少、血红蛋白降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、肌酐升高也是常见的不良反应。

严重不良反应

卡帕塞替尼可能导致严重的高血糖，伴有酮症酸中毒。患者在治疗前应评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗期间定期监测。严重的腹泻和皮肤不良反应（如多形性红斑、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状）也可能发生。一旦出现这些严重不良反应，应立即咨询医疗保健专业人员。

不良反应管理

对于高血糖，应在治疗前优化血糖水平，并在治疗期间定期监测。对于腹泻，患者应增加口服液体摄入，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。对于皮肤不良反应，建议尽早咨询皮肤科医生。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

用药注意事项

高血糖管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的高血糖，伴有酮症酸中毒。在开始治疗前，应评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖水平。治疗期间，应在第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次。每三个月监测一次HbA1c。如果出现高血糖症状（如过度口渴、尿频、食欲增加而体重减轻），患者应立即联系医疗保健专业人员。

腹泻管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的腹泻并伴有脱水。患者应监测腹泻的体征和症状，并在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入。如果出现腹泻迹象，应立即开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状。患者应监测皮肤不良反应的体征和症状，并在出现任何异常时及时咨询医疗保健专业人员。建议尽早咨询皮肤科医生。根据皮肤不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

日常注意事项

孕妇和哺乳期女性

孕妇服用卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用卡帕塞替尼的可用数据，因此孕妇应避免使用该药物。哺乳期女性在使用卡帕塞替尼期间不应母乳喂养，因为母乳中的药物可能对婴儿造成严重不良反应。

具有生殖潜力的男性和女性

在开始卡帕塞替尼治疗前，应确认有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议有生育潜力的女性在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

特殊人群

卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议在儿童中使用。对于≥65岁的老年患者，卡帕塞替尼的疗效与年轻患者相似，无需调整剂量。轻度至中度肾功能损害患者（肌酐清除率30~89 mL/min）不建议调整剂量。中度肝功能损害患者（胆红素>1.5-3xULN和任何AST）应监测因潜在增加卡帕塞替尼暴露而引起的不良反应。卡帕塞替尼在严重肝功能损害患者中的应用尚未进行研究。