卡帕塞替尼（Capivasertib，商品名Truqap）是一种新型的口服小分子抑制剂，主要用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症和用法用量，帮助患者和医生更好地理解和管理该药物的使用。

卡帕塞替尼的适应症和用法用量

适应症

卡帕塞替尼的主要适应症是用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这种类型的乳腺癌通常对传统的内分泌治疗反应不佳，因此卡帕塞替尼作为一种新的治疗选择，为患者提供了更多的希望。

患者选择

根据肿瘤组织中存在以下一种或多种遗传改变：PIK3CA/AKT1/PTEN，选择患者使用卡帕塞替尼治疗。这些遗传改变会影响肿瘤的生长和扩散，卡帕塞替尼通过抑制这些信号通路，从而达到治疗效果。

用法用量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400毫克（mg），每日口服两次，每次间隔约12小时。患者可以根据自身情况选择在有或无食物的情况下服用。治疗周期为连续服用4天，然后休息3天。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应立即补服漏服的剂量。如果漏服超过4小时，则跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不再服用额外剂量，而是按常规时间服用下一剂。

剂量调整

在出现不良反应时，应根据医学顾问的指导进行剂量调整。如果患者需要与强CYP3A抑制剂同时使用，应将卡帕塞替尼的剂量减少至320毫克，每日两次，连续4天，然后停药3天。如果与中度CYP3A抑制剂合用，也应将剂量减少至320毫克，每日两次，持续4天，然后休息3天。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复卡帕塞替尼剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后），这是在开始使用强效或中度CYP3A抑制剂之前的剂量。

用药注意事项和日常注意事项

启动卡帕塞替尼前的推荐评估

在开始卡帕塞替尼治疗前，应评估患者的空腹血糖（FPG）和血红蛋白A1C（HbA1C）。这些指标有助于评估患者是否有糖尿病或糖尿病前期的风险，因为卡帕塞替尼可能会导致血糖水平升高。此外，治疗期间应定期监测这些指标，以及时调整治疗方案。

不良反应的管理

卡帕塞替尼常见的不良反应包括代谢异常（如高血糖）、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲减少。在出现这些不良反应时，应根据医学顾问的指导进行相应的处理。严重的不良反应可能需要暂停或永久停止治疗。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用卡帕塞替尼，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成伤害。有生育潜力的女性在使用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内应使用有效的避孕措施。有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后4个月内也应使用有效的避孕措施。

卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议用于儿童。老年患者（≥65岁）的疗效与年轻患者相当，无需调整剂量。轻度至中度肾功能损害患者（肌酐清除率30~89mL/min）无需调整剂量，但严重肾功能损害患者（肌酐清除率15~29mL/min）的安全性和有效性尚未明确。

药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂等药物发生相互作用。在使用卡帕塞替尼期间，应避免与这些药物同时使用。如果必须合用，应根据医学顾问的指导进行剂量调整。

卡帕塞替尼的药代动力学参数表明，其Tmax大约为1-2小时，绝对生物利用度为29%。患者在使用卡帕塞替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。