
马立巴韦(Maribavir)是一种用于治疗移植后难治性巨细胞病毒(CMV)感染/疾病的药物。这种药物主要针对那些对传统抗病毒治疗(如更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠)无效的患者。本文将详细介绍马立巴韦的适应症和用法用量,并提供一些用药注意事项。
马立巴韦适用于治疗成人及12岁以上、体重至少35公斤的儿科患者移植后难治性(伴或不伴基因型耐药)的CMV感染/疾病。这些患者通常在接受造血干细胞移植或实体器官移植后,对传统的抗病毒药物(如更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠)治疗无效或不耐受。
马立巴韦的适应症还包括那些对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠治疗难治的患者。这些患者可能因为基因型耐药或其他原因,无法从传统抗病毒治疗中获益。
成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤)的推荐剂量为400mg(2片200mg),每日口服两次,无论是否进食。如果患者需要与抗惊厥药合用,剂量需要调整:
对于800mg(4片200mg)和1200mg(6片200mg)的剂量,重复给药步骤直到达到规定剂量。在这个过程中可使用同一注射器、鼻胃管或口胃管。
马立巴韦是CYP3A4的底物,不推荐与强CYP3A4诱导剂共同给药,除非在特定情况下。常见的强CYP3A4诱导剂包括阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦片、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯片、糖皮质激素、莫达非尼等。
马立巴韦不建议与缬更昔洛韦/更昔洛韦联合用药,因为马立巴韦可通过抑制人类巨细胞病毒pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性,该激酶是激活/磷酸化更昔洛韦和伐更昔洛韦所必需的。
哺乳期女性:目前尚不清楚人类或动物的乳汁中是否存在马立巴韦或其代谢物,是否会影响乳汁的产生,或对母乳喂养的婴儿有影响,因此建议在医生的指导下用药。
有生殖潜力的男性和女性:建议在医生的指导下用药。
儿科患者:在不符合用药条件的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年患者:老年患者(≥65岁)和年轻患者(<65岁)的安全性、有效性和药代动力学一致。
肾脏损伤患者:对于轻度、中度或重度肾损害患者,不建议调整马立巴韦的剂量,尚未对终末期肾病(ESRD)患者进行研究。
肝脏损伤患者:对于轻、中度肝功能损害的患者,不建议调整马立巴韦的剂量,尚未对重度肝功能损害患者进行研究。
马立巴韦的常见不良反应包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳(发生率>10%)。如果患者出现严重的不良反应,应立即联系医生。
在治疗期间和之后,可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会造成对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无反应或复发,也应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。
马立巴韦的价格约为22,939美元一盒,规格为200mg*56片。虽然价格较高,但对于某些难治性CMV感染/疾病的患者来说,马立巴韦可能是唯一有效的治疗选择。
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