莫博替尼（TAK-788）是一种专门设计用于选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体-2（HER2）外显子20突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这种药物主要用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本文将详细介绍莫博替尼的治疗作用及其用药注意事项。

莫博替尼（TAK-788）治什么

适应症

莫博替尼主要适用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这类突变在NSCLC患者中的发生率较低，约为1-2%，但对传统EGFR抑制剂的反应较差。莫博替尼通过选择性抑制EGFR和HER2外显子20突变，能够有效控制肿瘤的生长和扩散。

作用机制

莫博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性地结合并抑制EGFR和HER2外显子20突变蛋白的活性。这些突变通常会导致蛋白质构象的改变，使得传统的EGFR抑制剂无法有效结合。莫博替尼通过独特的结构设计，能够克服这一障碍，有效抑制突变蛋白的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。

临床试验结果

多项临床试验已经证实了莫博替尼的有效性和安全性。在一项关键的II期临床试验中，莫博替尼在治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效。试验结果显示，患者的客观缓解率（ORR）达到了40%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。这些数据表明，莫博替尼能够显著改善患者的生存质量和生存时间。

总结

莫博替尼（TAK-788）是一种高效的选择性EGFR和HER2外显子20突变抑制剂，特别适用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其独特的作用机制和临床试验结果证明了其在肺癌治疗中的重要价值。

用药注意事项

QTc延长和尖端扭转型室性心动过速

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正型QT（QTc）延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。在开始使用莫博替尼前，应评估患者的QTc和基线电解质，并纠正任何钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间应定期监测QTc和电解质水平。对于有QTc延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，如比索洛尔和伊布利特。根据QTc延长的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

间质性肺病（ILD）/肺炎

莫博替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者，应立即停用莫博替尼，如果确诊间质性肺病（ILD）/肺炎，则永久停用该药物。

心脏毒性

莫博替尼可能导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，甚至可能导致致命的心力衰竭。莫博替尼还可能导致QTc延长，进而引发尖端扭转型室性心动过速。监测心功能，包括基线和治疗期间左心室射血分数的评估。根据心脏毒性的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。

腹泻

服用莫博替尼可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药，如洛哌丁胺，并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质水平，并根据腹泻的严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇使用莫博替尼对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

孕妇不应使用莫博替尼。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不应进行母乳喂养。有生殖潜力的男性和女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应采取有效的避孕措施。在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度至中度肾损伤和肝损伤患者无需调整剂量，但重度肾损伤和肝损伤患者的剂量尚未确定。

药物相互作用

避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物。如果不可避免地同时使用，应更频繁地用心电图监测QTc间隔。同时，避免与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用，这可能会进一步延长QTc间隔。

贮存方法

莫博替尼应遮光、密封、在干燥处保存。温度应控制在20°C-25°C之间，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的结构和药效。选择干燥、通风良好的地方存放莫博替尼，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，因此应将药物放在避光的地方或使用不透明的容器保护。