赛普替尼（Selpercatinib），也被称为Retevmo或LOXO-292，是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物。该药物由美国礼来公司生产，适用于治疗成人和12岁以上儿童患者的多种癌症类型，特别是由RET基因重排驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌。本文将详细介绍赛普替尼的适应症、用法用量、不良反应及其注意事项。

一、赛普替尼的基本信息

赛普替尼是一种口服胶囊，规格为40mg和80mg，每盒包含56粒或112粒。药物的有效期为24个月，建议患者在医生的指导下使用。以下是赛普替尼的主要适应症和用法用量。

1. 适应症

赛普替尼被FDA批准用于以下几种情况：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

2. 用法用量

赛普替尼的推荐剂量基于患者体重：

• 体重小于50kg的患者：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上的患者：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应在每天相同的时间服用赛普替尼，除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则可与食物同时服用或不与食物同时服用。胶囊应整个吞下，不得压碎或咀嚼。如果错过剂量且距离下一次预定剂量超过6小时，应补服漏服剂量；如果距离下一次预定剂量不足6小时，则跳过漏服剂量，按正常时间服用下一剂量。如果服药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

3. 不良反应

赛普替尼最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

二、用药注意事项

为了确保患者安全和药物疗效，使用赛普替尼时应注意以下几点：

1. 监测肝功能

在开始使用赛普替尼前，应监测肝功能指标ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

2. 注意间质性肺病/肺炎

监测患者的肺部症状，如果出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在间质性肺病（ILD）。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。

3. 控制高血压

高血压失控的患者不应使用赛普替尼。在用药前应优化血压，用药后1周监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

4. 监测QT间期

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。

5. 避免严重出血

对严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

通过以上注意事项，患者可以更好地管理赛普替尼的使用，最大限度地发挥其治疗效果并减少不良反应的风险。赛普替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要密切监测和管理，以确保患者的安全和健康。