特泊替尼（Tepotinib）是一种高效的MET抑制剂，专门用于治疗携带c-Met敏感性突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物由德国默克公司（Merck KGaA）研发，是全球首个获批的高选择性MET抑制剂。特泊替尼通过强效且高度选择性地抑制由MET基因改变引起的致癌信号，显著改善了携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者的治疗预后。

特泊替尼的适应症

MET基因外显子14跳突变阳性非小细胞肺癌

特泊替尼的主要适应症是MET基因外显子14跳突变阳性的不可切除进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。这种特定的基因突变导致MET信号通路异常激活，进而促进肿瘤的生长和扩散。特泊替尼通过选择性地抑制MET受体，阻断这一异常信号通路，从而有效控制肿瘤的发展。

临床试验数据支持

在2期VISION试验（NCT02864992）中，研究人员观察到特泊替尼在治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中表现出强劲且持久的临床活性。在接受不超过2线既往治疗的275名患者中，总缓解率为43%，中位缓解持续时间为11个月。此外，该药物还显示出良好的耐受性，常见副作用包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难等。

其他潜在适应症

除了MET外显子14跳突变阳性的NSCLC，特泊替尼还在其他实体瘤中进行研究，尤其是那些存在MET扩增或过表达的肿瘤类型。目前，特泊替尼在美国已被FDA授予突破性治疗地位，在日本也被指定为孤儿药，这表明其在特定癌症类型中的重要潜力。

特泊替尼的用药注意事项

间质性肺病/肺炎

特泊替尼可能导致间质性肺病/肺炎，表现为呼吸困难、咳嗽和发热等症状。患者在用药过程中应密切监测这些症状，一旦出现应及时就医。医生会根据病情调整治疗方案，必要时暂停或停止用药。

肝毒性

特泊替尼具有潜在的肝毒性，重度肝功能损害患者禁用此药。在开始治疗前，患者应进行全面的肝功能检查，并在治疗期间定期复查。若出现肝功能异常，应立即通知医生并调整用药。

外周水肿

外周水肿是特泊替尼的常见副作用之一，表现为体重迅速增加和呼吸困难。患者在用药过程中应密切关注这些症状的变化，如有异常应及时就医。医生会根据具体情况给予相应的处理措施。

胚胎-胎儿毒性

特泊替尼在动物试验中显示出胚胎-胎儿毒性，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用。有生育能力的女性在开始治疗前应进行妊娠试验，并在治疗期间和停药后至少1周内采取有效的避孕措施。有生育能力的男性患者也应在此期间使用屏障避孕法。

肾毒性

特泊替尼可能对肾脏造成影响，患者在开始治疗前应进行肾功能检查，并在治疗期间定期复查。若出现肾功能异常，应立即通知医生并调整治疗方案。

CYP3A抑制剂和诱导剂的相互作用

特泊替尼与CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）合用可能增加不良反应的风险，应尽量避免。同样，与CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等）合用可能降低特泊替尼的疗效，也应避免。

老年患者用药

在VISION研究中，313例METex14跳跃突变的患者中有79%年龄在65岁或以上，8%的患者年龄在85岁或以上。结果显示，65岁或以上的老年患者与较年轻患者之间未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。因此，特泊替尼适用于各个年龄段的患者。