Resmetirom（商品名Rezdiffra）是由美国Madrigal Pharmaceuticals研发的一种甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。NASH是一种与代谢功能障碍相关的慢性肝病，主要表现为肝脏内脂肪积累过多，导致炎症和肝细胞损伤，最终可能导致肝纤维化和肝硬化。Resmetirom通过激活甲状腺激素受体β，减少肝脏脂肪积累，减轻炎症反应，改善肝功能。

Resmetirom的适应症

NASH是一种与代谢综合征密切相关的肝脏疾病，主要影响那些有肥胖、2型糖尿病、高血脂等代谢问题的人群。Resmetirom的主要适应症是治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。这种药物能够显著降低肝脏内的脂肪含量，减轻炎症和纤维化程度，从而延缓疾病进展，改善患者的预后。

作用机制

Resmetirom通过选择性激活甲状腺激素受体β（TRβ），发挥其治疗效果。甲状腺激素受体β在肝脏中高度表达，激活后能够促进脂质代谢，减少肝脏脂肪积累。同时，TRβ的激活还能抑制炎症因子的产生，减轻肝脏炎症反应，从而达到治疗NASH的目的。此外，Resmetirom还能够改善胰岛素敏感性，进一步帮助控制血糖水平。

临床研究

Resmetirom的疗效和安全性得到了多项临床研究的支持。其中，MAESTRO-NASH 3期研究显示，Resmetirom能够显著降低NASH患者的肝脏脂肪含量，减少纤维化程度，并且具有良好的安全性和耐受性。另一项3期研究MAESTRO-NAFLD-1也在进行中，旨在进一步验证Resmetirom在更广泛患者群体中的疗效和安全性。

用药注意事项

虽然Resmetirom在治疗NASH方面表现出色，但在使用过程中仍需注意一些事项，以确保药物的最佳效果和安全性。

剂量调整

Resmetirom的推荐起始剂量为每日一次，每次80毫克。根据患者的反应和耐受性，医生可能会逐渐增加剂量至100毫克或更高。患者应严格按照医生的指导服用药物，不可自行调整剂量。如果出现不良反应，应及时与医生沟通。

监测指标

在使用Resmetirom期间，患者需要定期进行肝功能检测，包括肝酶水平、胆红素、白蛋白等指标。这些检测有助于及时发现潜在的肝损伤或其他不良反应。此外，医生还可能建议患者监测血糖和血脂水平，以评估药物对代谢指标的影响。

生活方式的改变

除了药物治疗外，患者还需要积极配合生活方式的改变，以进一步改善病情。建议患者采取健康的饮食习惯，减少高脂肪和高糖食物的摄入，增加蔬菜和水果的比例。同时，适量的体育锻炼也是非常重要的，可以帮助减轻体重，改善胰岛素敏感性，从而更好地控制NASH。

Resmetirom的出现为NASH患者带来了新的希望，但仍需在医生的指导下合理使用，并结合健康的生活方式，以实现最佳的治疗效果。