普纳替尼（Ponatinib），是一种用于治疗慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的靶向药物。该药物通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，从而阻止癌细胞的增殖。本文将详细介绍普纳替尼的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

普纳替尼的作用与功效

主要作用机制

普纳替尼的主要作用机制是通过抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，从而阻止癌细胞的增殖。BCR-ABL酪氨酸激酶在慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中起着关键作用，其异常活化会导致细胞不受控制地增殖。普纳替尼通过与BCR-ABL蛋白结合，抑制其激酶活性，从而阻止癌细胞的生长和分裂。

适用症

普纳替尼主要用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼）耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）患者，以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者。具体包括：
1. 慢性期慢性髓性白血病（CP-CML）。
2. 加速期慢性髓性白血病（AP-CML）。
3. 急性期慢性髓性白血病（BP-CML）。
4. 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。

药代动力学

普纳替尼在2mg至60mg的剂量范围内，给予癌症患者的血药浓度呈近似剂量比例性增加。患者在使用普纳替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服每日一次。具体用量如下：
1. 对于慢性期慢性髓性白血病（CP-CML），当达到≤1%BCR-ABL 1IS后，剂量减至15mg，口服每日一次。无效患者可将普纳替尼剂量重新递增至先前耐受剂量30mg或45mg，口服每日一次。
2. 对于加速期慢性髓性白血病（AP-CML）、急性期慢性髓性白血病（BP-CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。持续普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。
3. 如果3个月内未出现缓解，考虑停用普纳替尼。

服用方法

普纳替尼可与食物同服或不与食物同服。整片吞服，请勿压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，请在第二天的常规时间服用下一剂。

副作用管理

普纳替尼的常见副作用包括高血压、皮疹、腹泻、腹痛、疲劳乏力、头痛、便秘、发热、恶心、呕吐和关节痛等。严重的不良反应可能包括：
1. 动脉闭塞事件：在临床试验中，接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。医生会监测患者是否出现动脉闭塞事件的表现，如果怀疑动脉闭塞，请中断或停止治疗。
2. 静脉血栓栓塞事件：接受普纳替尼治疗的患者中曾发生过严重或重度静脉血栓栓塞事件。医生会监测患者是否出现静脉血栓栓塞事件的表现，如果发生静脉血栓栓塞事件，则中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用普纳替尼。
3. 心脏衰竭：已经发生严重或严重的心力衰竭事件，包括死亡。医生会监测心力衰竭的表现，根据临床指征进行治疗。如果出现新的或恶化的心力衰竭，请中断治疗并在恢复时减少剂量或停用普纳替尼。
4. 肝毒性：肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡。治疗一周后发生暴发性肝功能衰竭导致死亡的情况很少发生。肝酶升高的现象很常见。医生会在开始治疗之前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性，请中断治疗并减少剂量，或停止使用普纳替尼。

日常注意事项

1. **储存条件**：普纳替尼应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在20°C至25°C下，允许在15°C至30°C之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
2. **药物相互作用**：普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度。避免普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药，除非获益超过泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低。建议选择无CYP3A诱导潜力或具有极低CYP3A诱导潜力的合并用药。
3. **特殊人群用药**：
- **孕妇**：普纳替尼给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下进行使用。
- **哺乳期妇女**：目前尚无关于普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于普纳替尼对母乳喂养儿童的严重不良反应的可能性，建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内不要母乳喂养。
- **儿童**：尚未确定儿童患者的安全性和有效性。
- **老年患者**：年龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
- **肝损害患者**：与肝功能正常的患者相比，肝损害患者更容易发生不良反应。对于既存肝损害的患者，应降低普纳替尼的起始剂量（Child-Pugh A、B或C）。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于30mg的安全性。