司美替尼（Selumetinib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，尤其适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。本文将详细介绍司美替尼的作用与功效、用法用量和副作用，以及用药注意事项。

作用与功效

作用机制

司美替尼的主要成分是司美替尼硫酸盐，它通过抑制MEK1和MEK2蛋白的功能，阻止癌细胞的生长和扩散。MEK1和MEK2是MAPK/ERK信号通路中的关键蛋白，这一通路在许多类型的癌症中过度活跃，导致细胞不受控制地增殖。司美替尼通过抑制这一通路，可以有效减缓肿瘤的生长，改善患者的症状。

适用人群

司美替尼主要适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。虽然在18岁以上患者的使用数据有限，但在医生的评估下，某些成年患者也可能受益于该药物。对于儿童患者，医生会根据个体的获益和风险进行综合评估，决定是否继续使用至18岁以上。

常见功效

司美替尼的主要功效包括减少丛状神经纤维瘤的体积，缓解相关症状，提高患者的生活质量。在临床试验中，许多患者在接受司美替尼治疗后，肿瘤体积显著缩小，疼痛和其他症状得到有效控制。然而，每位患者的反应可能不同，因此在治疗过程中应定期监测病情变化。

用法用量和副作用

用法用量

司美替尼的推荐剂量是按体表面积（BSA）给药，单次推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算（mg/m²），并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。患者应严格按照医生的指导服用药物，不可随意增减剂量或停药。

漏服处理

如果漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如果距下一次给药时间不足6小时，则跳过漏服的剂量，按计划服用下一次药物。不要为了弥补漏服的剂量而双倍服用药物。

常见副作用

司美替尼最常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，大多数患者的身体会逐渐适应药物，副作用会减轻。如果副作用严重或持续存在，应及时联系医生，调整治疗方案。

严重副作用

除了常见的副作用外，司美替尼还可能引起一些严重的不良反应，包括心肌症、胃肠毒性、皮肤毒性、肌酐磷酸激酶升高和出血风险增加。其中，心肌症表现为左心室射血分数（LVEF）低于基线10%以上，患者在治疗前和治疗期间应定期进行超声心动图评估。胃肠毒性包括穿孔、结肠炎、肠梗阻等症状，患者应密切监测并及时报告任何不适。皮肤毒性可能表现为严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，患者应定期进行皮肤检查。肌酐磷酸激酶升高可能导致横纹肌溶解，需定期监测血清CPK水平。与司美替尼同时服用维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险增加，需监测出血情况并调整药物剂量。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂（如氟康唑）联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，减弱其疗效。因此，患者在使用司美替尼期间应避免同时使用这些药物，如果无法避免，需在医生指导下调整剂量。

贮存方法

司美替尼应密封保存在原装容器中，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物的推荐贮存温度为25°C（77°F），允许偏差范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物冷冻，以免影响其结构和药效。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。目前尚无关于孕妇使用司美替尼的数据，孕妇应谨慎使用。

日常注意事项

患者在使用司美替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如在给药后发生呕吐，不应额外补服药物，应按计划接受下一次给药。如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生，根据医生的建议暂停、减量或永久停用司美替尼。