阿达格拉西布（Krazati）是一种新型抗癌药物，由Mirati Therapeutics公司研发。该药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于特定类型的癌症治疗。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效、用法用量以及可能的副作用。

作用与功效

药物机制

阿达格拉西布（Krazati）主要通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断其信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种突变蛋白在多种癌症中普遍存在，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌中。阿达格拉西布的高效选择性和长效作用使其成为治疗这些癌症的有效工具。

适应症

根据FDA的批准，阿达格拉西布适用于以下两种情况的成年患者：

• 经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），并且在接受过至少一种先前的系统治疗后疾病进展的患者。
• 经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC），并且在接受过至少一种先前的系统治疗后疾病进展的患者。

临床效果

多项临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的癌症患者中表现出显著的疗效。在非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）约为40%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。在结直肠癌患者中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）约为20%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。这些数据表明，阿达格拉西布在延缓疾病进展和提高患者生活质量方面具有明显的优势。

用法用量与副作用

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为600毫克，每日两次口服，直至疾病进展或毒性不可接受。患者应在每天相同的时间服用药物，无论是否进食。药片应整粒吞服，不得咀嚼、压碎或分割。如果患者漏服一剂，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间表继续服药。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的调整措施包括暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体的剂量调整方案应咨询专业医生的意见。对于因不良反应需要调整剂量的情况，建议遵循医生的指导，切勿自行更改用药方案。

副作用

阿达格拉西布可能引起的常见副作用包括但不限于：

• 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降。
• 肌肉骨骼疼痛：疲劳、肌肉疼痛。
• 肝毒性：转氨酶升高、胆红素升高。
• 肾功能损害：肌酐升高、电解质紊乱。
• 其他：呼吸困难、水肿、皮疹、皮肤干燥。

在治疗过程中，如果出现任何严重的不良反应，应立即联系医生。医生可能会建议暂时停药、减少剂量或采取其他措施来管理这些副作用。

用药注意事项

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如恶心、呕吐和腹泻。患者应采取支持性护理措施，包括使用止泻药和止吐药，并保持充足的水分摄入。如果症状严重或持续不缓解，应及时就医。医生可能会建议暂时停药或减少剂量。

QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常的风险。在开始治疗前，应监测患者的心电图和电解质水平。存在先天性长QT综合征或已有QTc间期延长的患者应避免使用阿达格拉西布。治疗期间，应定期监测心电图和电解质水平，必要时调整治疗方案。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，表现为转氨酶升高和胆红素升高。在开始治疗前，应对患者的肝功能进行全面评估，并在治疗期间定期监测肝功能指标。如果出现肝功能异常，应根据严重程度暂停用药、减少剂量或永久停药。

日常注意事项

饮食与生活习惯

在服用阿达格拉西布期间，患者应保持良好的饮食习惯，摄入足够的营养，尤其是高蛋白和高维生素的食物。同时，避免食用辛辣、油腻和刺激性食物，以免加重胃肠道不适。保持适量的运动，有助于提高身体免疫力和耐受性。

避免与其他药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A4强诱导剂（如利福平、苯妥英等）合用可能降低其疗效。因此，患者在治疗期间应避免使用这些药物。如果需要同时使用其他药物，应事先咨询医生，以避免潜在的药物相互作用。

定期复查与随访

患者在服用阿达格拉西布期间，应定期到医院进行复查和随访，以便及时了解病情变化和药物疗效。定期监测血液学指标、肝功能和肾功能，有助于早期发现并处理可能出现的不良反应。遵循医生的建议，按时复诊，确保治疗的顺利进行。