克唑替尼说明书：作用与功效、用法用量和副作用

克唑替尼（Crizotinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对ALK（间变性淋巴瘤激酶）、EML4-ALK、MST1R和c-Met等靶点。该药物由美国辉瑞公司研发，于2011年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。本文将详细介绍克唑替尼的作用与功效、用法用量以及常见副作用。

作用与功效

克唑替尼通过抑制ALK、EML4-ALK、MST1R和c-Met等激酶的活性，阻断这些激酶介导的信号传导路径，从而发挥其抗癌作用。具体来说，克唑替尼能够：

• 降低信号通路相关蛋白的表达，阻滞细胞周期，促进细胞凋亡。
• 有效控制ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）的生长和扩散，提高患者的生存率。
• 缓解骨髓侵犯和合并嗜血细胞综合征患者的病情，通过血-脑屏障缓解脑部侵犯患者的临床症状。

克唑替尼在临床上主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和间变大细胞淋巴瘤（ALCL）。对于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，克唑替尼能够显著降低血清肿瘤标志物水平，改善患者的生活质量。此外，克唑替尼还可以作为造血干细胞移植的桥接治疗，或在移植后作为维持治疗，提高治疗效果。

用法用量

克唑替尼的推荐剂量为250毫克，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。以下是具体的用法用量指导：

常规用法

患者应按照医生的指示，每日两次口服250毫克的克唑替尼胶囊，胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可，但建议患者保持一致性，以确保药物吸收的稳定性。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，可能需要调整剂量。具体调整方法如下：

• 第一次减少剂量：200毫克，每日两次。
• 第二次减少剂量：250毫克，每日一次。
• 如果每日一次250毫克的剂量仍无法耐受，应永久停药。

对于肾功能受损的患者，剂量调整的具体指导如下：

• 严重肾损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）：250毫克，每日一次。
• 轻度和中度肾损害（肌酐清除率60-89毫升/分钟或30-59毫升/分钟）：无需调整剂量。

肝功能损害患者的剂量调整

对于肝功能受损的患者，剂量调整的具体指导如下：

• 轻度肝损害（AST>ULN且总胆红素≤ULN，或AST为任何值且总胆红素>ULN但≤1.5倍ULN）：无需调整剂量。
• 中度肝损害（AST为任何值，总胆红素>1.5倍ULN且≤3倍ULN）：200毫克，每日两次。
• 重度肝损害（AST为任何值，总胆红素>3倍ULN）：250毫克，每日一次。

患者在调整剂量时应严格遵循医生的指导，切勿自行调整。

用药注意事项

为了确保克唑替尼的安全和有效性，患者在使用过程中需要注意以下事项：

药物相互作用

合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之则可能导致疗效降低或毒性增加。因此，患者在使用克唑替尼时应避免与其他可能产生相互作用的药物同服。常见的药物相互作用包括：

• CYP3A4/5抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）：可能增加克唑替尼的血药浓度。
• CYP3A4/5诱导剂（如利福平、圣约翰草）：可能降低克唑替尼的血药浓度。

如果患者需要与其他药物同时使用，应在医生或药师的指导下进行。

定期监测

在使用克唑替尼期间，患者应定期进行肝功能和肺部状况的监测，以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。常见的监测项目包括：

• 肝功能指标（如ALT、AST、胆红素）。
• 肺部影像学检查（如胸部CT）。

监测频率应根据患者的具体情况和医生的建议确定。

日常生活管理

除了药物治疗，患者在日常生活中也应注意以下几点：

• 保持良好的生活习惯，如规律作息、合理饮食、适量运动。
• 避免接触有害物质，如烟草、酒精和其他致癌物。
• 定期复诊，及时与医生沟通病情变化和药物反应。

通过综合管理和科学治疗，患者可以更好地控制病情，提高生活质量。