卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗多种类型的癌症，如肾细胞癌、肝细胞癌和分化型甲状腺癌。它通过抑制多种受体酪氨酸激酶的活性，从而阻断肿瘤生长和血管生成。本文将详细介绍卡博替尼的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

作用与功效

作用机制

卡博替尼通过抑制多个关键的受体酪氨酸激酶，如MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL和KIT等，从而发挥其抗癌作用。这些受体酪氨酸激酶在肿瘤生长、血管生成和转移过程中起着重要作用。卡博替尼能够阻止这些信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

适应症

卡博替尼适用于以下几种癌症的治疗：

• 肾细胞癌：卡博替尼片可用于治疗晚期肾细胞癌患者，也可以与纳武单抗联合用于一线治疗。
• 肝细胞癌：卡博替尼片适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
• 分化型甲状腺癌：卡博替尼片适用于治疗12岁及以上患有局部晚期或转移性分化甲状腺癌的患者，这些患者在既往VEGFR靶向治疗后病情进展，并且是放射性碘难治性或不合格的。

主要功效

卡博替尼的主要功效包括：

• 抑制肿瘤生长：通过阻断多个受体酪氨酸激酶的活性，卡博替尼能够显著抑制肿瘤的生长。
• 减少血管生成：卡博替尼能够抑制VEGFR1/2/3等受体酪氨酸激酶，从而减少肿瘤的血管生成，切断肿瘤的营养供应。
• 延缓疾病进展：对于多种类型的癌症，卡博替尼能够延缓疾病的进展，提高患者的生存率。

用法用量和副作用

用法用量

卡博替尼的推荐用法用量如下：

• 肾细胞癌和肝细胞癌：成人患者推荐剂量为60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 分化型甲状腺癌：对于人体表面积(BSA)≥1.2m²的12岁及以上儿童和成人患者，推荐剂量为60mg，每日一次；对于BSA<1.2m²的12岁及以上儿童患者，推荐剂量为40mg，每日一次。

需要注意的是，卡博替尼应在饭前至少1小时或饭后至少2小时服用，整片吞服，不要压碎或咀嚼。如果漏服一次剂量，应在下次服药前12小时内不要补服。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整卡博替尼的剂量：

• 出现2级不良反应：应暂停给药，待不良反应消退至1级后再恢复原剂量或下调一个剂量继续给药。
• 出现3级或4级不良反应：应暂停给药，待不良反应消退至1级后再下调一个剂量继续给药；若出现3级或4级出血事件，应永久停用卡博替尼。
• 与强CYP3A4抑制剂联合用药：应将每日剂量减少20mg，如从60mg减少至40mg；在停止强效抑制剂后2至3天，恢复之前的剂量。
• 与强CYP3A4诱导剂联合用药：可根据耐受性将每日剂量增加20mg，如从60mg增加至80mg；在停止强诱导剂后2至3天，恢复之前的剂量。

常见副作用

卡博替尼最常见的不良反应包括：

• 腹泻：表现为大便次数增多，严重时可导致脱水和电解质紊乱。
• 疲劳：患者感到持续的乏力和疲倦。
• 手足综合征（PPE）：表现为手脚红肿、疼痛和脱皮。
• 食欲下降：患者食欲减退，可能导致体重下降。
• 高血压：部分患者可能出现血压升高。
• 恶心和呕吐：患者可能出现恶心和呕吐症状。
• 体重下降：由于食欲下降和代谢改变，患者可能体重减轻。
• 便秘：患者可能出现便秘症状。

与纳武单抗联合使用时，还可能出现肝毒性、口腔炎、皮疹、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染等症状。

用药注意事项

特殊人群用药

对于特殊人群，使用卡博替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：卡博替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用；建议哺乳期妇女在使用卡博替尼期间及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性：在开始使用卡博替尼前应确认女性的妊娠状态，并建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。
• 12岁以下儿童：卡博替尼在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定，不建议使用。
• 老年人：老年患者（>65岁）和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
• 肝损伤患者：中度肝损伤患者应减少卡博替尼的剂量；重度肝损伤患者应避免使用。
• 肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量；重度肾功能不全患者不建议使用。

药物相互作用

卡博替尼与其他药物可能存在相互作用：

• 强效CYP3A4抑制剂：与卡博替尼同时使用会增加卡博替尼的暴露量，增加不良反应的风险。应避免与强效CYP3A4抑制剂共同使用，如无法避免，应减少卡博替尼的剂量。
• 强效CYP3A4诱导剂：与卡博替尼同时使用会降低卡博替尼的暴露量，影响疗效。可根据耐受性适当增加卡博替尼的剂量。
• 葡萄柚及其制品：葡萄柚及其制品可能增加卡博替尼的暴露量，应避免使用。

日常生活注意事项

在使用卡博替尼期间，患者应注意以下生活事项：

• 饮食：保持均衡饮食，避免高脂肪、高糖分的食物，多摄入新鲜蔬菜和水果。
• 运动：适当进行轻度运动，如散步，有助于缓解疲劳和改善心情。
• 监测血压：定期监测血压，如出现高血压症状应及时就医。
• 皮肤护理：保持手足干燥，避免长时间泡水，可使用保湿霜预防手足综合征。
• 定期复查：定期进行血液检查、影像学检查等，监测病情变化。

总结

卡博替尼是一种有效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于治疗多种类型的癌症。了解其作用机制、用法用量和常见副作用，可以帮助患者更好地管理治疗过程。同时，遵循用药注意事项和日常生活建议，