福巴替尼（Futibatinib），商品名为LYTGOBI，是一种用于治疗胆管癌的抗癌药物。它是一种高选择性、不可逆的口服FGFR抑制剂，主要用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。本文将详细介绍福巴替尼的作用与功效、用法用量以及副作用。

作用与功效

作用机制

福巴替尼通过与FGFR激酶结构域P环中的保守半胱氨酸形成共价且不可逆的结合，从而抑制FGFR信号通路。这种结合方式使得福巴替尼能够有效地阻止FGFR2基因突变引起的肿瘤生长和扩散，尤其适用于那些对一代FGFR抑制剂产生耐药性的患者。

适应症

福巴替尼主要适用于治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。该药物于2022年10月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，随后在2023年6月和7月分别在日本和欧盟获准用于医疗用途。

临床效果

多项临床试验结果显示，福巴替尼在治疗胆管癌方面表现出显著的效果。在一项名为TAS-120-101的研究中，福巴替尼在65岁及以上患者中的总体安全性和有效性与年轻成人患者相当。此外，福巴替尼还显示出良好的耐受性，患者的生存质量和生活质量得到了明显改善。

用法用量和副作用

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。建议患者每天在相同的时间服用福巴替尼，可以与食物同服或不随餐服用。整片吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。如果患者错过剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

副作用

福巴替尼的常见副作用包括血液、肝脏、呼吸、心脏问题以及皮肤反应。具体表现如下：

• 血液问题：贫血
• 肝脏问题：肝炎
• 呼吸问题：呼吸困难
• 心脏问题：心绞痛
• 皮肤反应：皮疹

此外，福巴替尼还可能导致以下严重不良反应：

严重不良反应

1. 眼毒性：福巴替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），导致视力模糊等症状。建议在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗的前6个月每2个月进行一次检查，此后每3个月一次。对于出现视觉症状的患者，应紧急转诊进行眼科评估。

2. 高磷血症和软组织矿化：福巴替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。在整个治疗过程中应监测高磷血症。当血清磷酸盐水平达到或超过5.5mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平超过7mg/dL的患者，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度调整福巴替尼的剂量。

用药注意事项

特殊人群用药

1. 怀孕：根据动物研究结果，福巴替尼可能导致胎儿伤害或流产。没有关于孕妇使用福巴替尼的可用数据。建议孕妇在使用福巴替尼前咨询医生，了解潜在风险。

2. 哺乳期：没有关于母乳中是否存在福巴替尼或其代谢物的数据。建议女性在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

药物相互作用

1. 双重P-gp和强CYP3A抑制剂：避免将双重P-gp和强CYP3A抑制剂与福巴替尼同时使用，因为这可能会增加福巴替尼的暴露量，从而增加不良反应的发生率和严重程度。

2. 双重P-gp和强CYP3A诱导剂：避免双重P-gp和强CYP3A诱导剂与福巴替尼同时使用，因为这可能会减少福巴替尼的暴露量，从而降低药物的疗效。

日常注意事项

1. 定期检查：患者在使用福巴替尼期间应定期进行血液检查、肝功能检查和眼科检查，以便及时发现并处理任何潜在的不良反应。

2. 饮食管理：对于出现高磷血症的患者，应遵循医生的建议，采用低磷酸盐饮食，并按需进行降磷酸盐治疗。

3. 依从性：患者应严格按照医嘱服用福巴替尼，不要随意更改剂量或停药。如有任何疑问，应及时咨询医生。

结语

福巴替尼作为一种高选择性、不可逆的口服FGFR抑制剂，在治疗胆管癌方面展现出显著的疗效和良好的耐受性。然而，患者在使用过程中应注意监测和管理各种潜在的不良反应，并遵循医生的指导进行规范治疗。