瑞司美替罗（Resmetirom）是一种用于治疗中度至晚期肝纤维化的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。它由美国Madrigal Pharmaceuticals公司研发，2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗NASH的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

瑞司美替罗是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，有助于改善肝脏代谢和炎症。瑞司美替罗通过模拟甲状腺激素的作用，减轻肝脏脂肪积累，降低肝纤维化程度，从而改善NASH的症状和进展。

适应症

瑞司美替罗与饮食和运动联合用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。对于失代偿性肝硬化患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者使用该药物时需谨慎，因为这可能导致药物浓度增加，增加不良反应的风险。

临床效果

多项临床试验显示，瑞司美替罗能够显著降低NASH患者的肝脏脂肪含量，减少肝纤维化程度，改善肝功能指标。这些积极的临床结果使其成为NASH治疗的重要突破。

用法用量

推荐剂量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次。体重大于等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或不随餐。

特殊人群用药

肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此不推荐在这些患者中使用瑞司美替罗。

肝功能损害：对于失代偿性肝硬化（中度至重度肝功能损害）患者，避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者应谨慎使用，轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A级）不建议调整剂量。

老年人：与年轻成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

药物相互作用

不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次。体重大于等于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

副作用与注意事项

常见副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应（至少有5%的患者报告，与安慰剂相比更高）包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。大多数不良反应为轻至中度，通常在继续治疗后逐渐减轻。

特殊人群用药注意事项

孕妇：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。

哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童：瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

日常注意事项

储存条件：瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和直射阳光。具体储存条件应参考药品说明书或医生建议。

药物漏服：如漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。

呕吐处理：如在给药后发生呕吐，则不再额外补服。患者应按计划接受下一次给药。

瑞司美替罗作为一种新型的NASH治疗药物，其独特的靶向机制和显著的临床效果使其成为治疗NASH的重要选择。在使用过程中，患者应严格遵循医嘱，注意药物的存储条件和可能的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。