阿培利司（Alpelisib），也被称为阿吡利塞或PIQRAY，是由瑞士诺华公司研发的一种口服小分子α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂。它主要适用于治疗PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者，尤其是那些已经接受过内分泌治疗但病情仍进展的绝经后女性和男性患者。阿培利司通过阻断PI3K信号通路，减缓肿瘤细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存时间和提高生活质量。

阿培利司的作用与副作用

阿培利司的作用机制

阿培利司的主要作用机制是通过选择性抑制PI3Kα亚型，阻止PI3K信号通路的激活。PI3K信号通路在多种癌症中过度活跃，特别是PIK3CA基因突变的乳腺癌。这种突变会导致PI3Kα活性增强，促进肿瘤细胞的增殖和生存。阿培利司通过抑制这一通路，可以有效减缓肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的预后。

阿培利司的副作用

尽管阿培利司在临床上表现出显著的疗效，但患者在使用过程中也可能出现一系列副作用。常见的副作用包括但不限于：高血糖、皮疹、腹泻、疲劳和恶心。这些副作用通常可以通过调整剂量或采取对症治疗措施来管理。较为严重的副作用包括肺部炎症和肝功能异常，需要密切监测并在出现时及时处理。

副作用的管理

为了减轻阿培利司的副作用，患者应定期进行血糖监测，特别是在开始治疗的前几个月。如果出现高血糖症状，应及时调整治疗方案。对于皮疹和腹泻，可以使用局部药膏和止泻药物进行对症治疗。疲劳和恶心则可以通过休息和饮食调整来缓解。严重的肺部炎症和肝功能异常需要立即就医，必要时可能需要暂停或调整药物剂量。

用药注意事项与日常管理

药物相互作用

阿培利司与其他药物的相互作用需要特别注意。强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥和圣约翰草）会显著降低阿培利司的血药浓度，从而降低其疗效。因此，应避免同时使用这些药物。如果无法避免，可以考虑增加阿培利司的剂量。BCRP抑制剂（如乳腺癌耐药蛋白抑制剂）可能会增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，因此也应避免同时使用。如果必须使用，应密切监测患者的不良反应。

肾功能损害患者的用药指导

对于肾功能损害的患者，阿培利司的使用需谨慎。严重肾功能损害（CLcr < 30 mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，因此不建议使用。轻中度肾功能损害（CLcr 30-<90 mL/min）患者不建议调整剂量，但仍需定期监测肾功能和药物副作用。

日常生活中的注意事项

患者在使用阿培利司期间，应注意以下几点：避光保存，避免药物受到光照影响其稳定性；保持包装完整性，不要将药物与其他药物混合或转移，以免污染和损坏；定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。此外，患者应遵循医生的建议，按时服药，不要随意增减剂量或停药。