阿培利司（Alpelisib），又称阿吡利塞或Piqray，是一种针对乳腺癌的新型靶向治疗药物。2019年获得美国FDA批准，该药物主要适用于患有HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌，并且携带PIK3CA突变的绝经后女性。在临床研究中，阿培利司联合氟维司群显示出显著的疗效，延长了患者的无进展生存期。本文将详细介绍阿培利司的作用机制、药效以及使用时的注意事项。

阿培利司的作用和药效

作用机制

阿培利司是一种PI3Kα抑制剂，通过选择性抑制PI3Kα亚型的活性，阻止肿瘤细胞的增殖和生长。PI3Kα通路在许多癌症类型中经常异常激活，尤其是乳腺癌。阿培利司能够阻断这一信号通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。临床研究表明，阿培利司与内分泌治疗药物氟维司群联合使用时，能够显著提高治疗效果，延长患者的无进展生存期。

药效特点

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日一次，随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下阿培利司片剂（吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂）。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

阿培利司在30mg至450mg（0.1至1.5倍于批准的推荐剂量）的剂量范围内，稳态阿培利司最大血浆浓度（Cmax）和AUC成比例增加。阿培利司的平均蓄积量为1.3至1.5，每日用药后3天内达到稳态血浆浓度。患者在使用阿培利司时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

常见副作用及管理

阿培利司的常见副作用包括高血糖、肺炎、腹泻和皮肤反应等。有控制性2型糖尿病病史的患者可能需要加强高血糖治疗，密切监测糖尿病患者。如果患者出现新的或加重的呼吸道症状，或怀疑已患上肺炎，应立即中断阿培利司并对患者进行肺炎评估。对于出现腹泻的患者，应监测患者是否出现腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛、粘液或便血。根据腹泻或结肠炎的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。

用药注意事项

药物相互作用

阿培利司与某些药物合用时可能会产生相互作用，影响药效。例如，强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低阿培利司的血药浓度，这可能降低阿培利司的疗效，因此应避免合用。如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。与BCRP抑制剂（乳腺癌耐药蛋白抑制剂）共同给药可能会增加阿培利司的浓度，这可能会增加毒性风险，避免在接受阿培利司治疗的患者中使用BCRP抑制剂，如果不能使用替代药物，当阿培利司与BCRP抑制剂联合使用时，密切监测增加的不良反应。

特殊人群用药

严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr30~<90ml/min）患者不建议调整剂量。有控制性2型糖尿病病史的患者被纳入试验范围，有糖尿病病史的患者可能需要加强高血糖治疗，密切监测糖尿病患者。根据高血糖的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。

存储条件

阿培利司应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。阿培利司应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。阿培利司应储存在20°C至25°C的环境中，允许温度偏差为15°C至30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放阿培利司，防止药物受潮，湿度的变化也可能对阿培利司的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

价格参考

阿培利司目前在不同国家和地区的价格有所不同。出口香港的原研药规格为150mg*56粒，每盒售价约为6001美元。出口印度的原研药规格为200mg*14粒和150mg*28粒，每盒售价约为535美元。老挝卢修斯版阿培利司以150mg*28片的规格，售价约为241美元。虽然阿培利司尚未在中国上市，市面上有多款仿制药可供选择，患者在购买时应咨询专业医生或药师的意见，选择适合自己的治疗方案。