帕博西尼是一种创新的靶向性抗癌药物，主要适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。该药物由美国辉瑞公司研发，是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，于2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并于2018年在中国上市。

帕博西尼的主治与功效

药物机制

帕博西尼通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的活性，阻止癌细胞从G1期进入S期，从而抑制癌细胞的增殖。这一机制对于HR阳性和HER2阴性的乳腺癌患者尤为重要，因为这些癌症类型通常依赖于细胞周期调控来促进肿瘤生长。通过阻断这一关键步骤，帕博西尼能够有效地延缓肿瘤的进展。

临床应用

帕博西尼的主要适应症包括与芳香化酶抑制剂联合使用，作为内分泌初始治疗，或与氟维司群联合使用，用于内分泌治疗后疾病进展的患者。多项临床试验已证实，帕博西尼与这些药物联合使用可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并提高生活质量。例如，一项名为PALOMA-2的临床试验显示，帕博西尼与来曲唑联合使用相比单独使用来曲唑，可以显著延长患者的无进展生存期。

疗效与安全性

帕博西尼的疗效已在多项临床试验中得到验证。除了显著延长患者的生存期外，帕博西尼的副作用相对较小，主要表现为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹泻、脱发和血小板减少症。这些不良反应大多数可以通过调整剂量或对症处理得到有效管理。因此，帕博西尼不仅提高了患者的生存率，还改善了患者的生活质量。

用药注意事项

剂量与用法

帕博西尼的推荐剂量为125毫克，每天一次，连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。帕博西尼应与食物同服，最好随餐服药以确保药物暴露量一致。患者应避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服，因为这可能影响药物的代谢。如果患者呕吐或漏服，当天不应补服，应照常进行下次服药。

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，目前尚无足够的临床数据支持帕博西尼的安全性。因此，孕妇及哺乳期妇女应避免使用该药物。对于老年人和肾功能不全的患者，应根据具体情况调整剂量，并在医生的指导下使用。定期监测肝功能、肾功能和血液指标是非常重要的，以及时发现和处理潜在的不良反应。

药物相互作用

帕博西尼与其他药物之间可能存在相互作用。特别是与CYP3A抑制剂和诱导剂合用时，需要特别注意。CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）可能会增加帕博西尼的血药浓度，而CYP3A诱导剂（如利福平、圣约翰草等）则可能降低其血药浓度。因此，患者在使用帕博西尼期间应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下调整剂量。

总之，帕博西尼作为一种创新的CDK4/6抑制剂，为HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者带来了新的希望。其显著的疗效和相对较小的副作用使其成为临床上重要的治疗选择。然而，患者在使用过程中仍需遵循医嘱，注意用药安全，以最大化治疗效果。