




达普司他(Daprodustat)是一种创新的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),主要应用于治疗与慢性肾病(CKD)相关的贫血病。该药物通过稳定并激活HIF转录因子,启动适应性转录反应,从而促进红细胞生成。本文将详细介绍达普司他的适应人群及其用药注意事项。
达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。这类患者由于肾功能不全导致促红细胞生成素(EPO)分泌不足,进而引发贫血。达普司他通过模拟低氧环境,激活HIF途径,增加内源性EPO的产生,从而改善患者的贫血状况。
对于未接受红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的慢性肾病贫血患者,达普司他同样是一个有效的治疗选择。根据患者的具体情况,医生会根据血红蛋白水平来确定初始剂量。通常,初始剂量会基于患者当前的血红蛋白水平来调整,以确保疗效和安全性。
对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A类)的患者,无需调整达普司他的起始剂量。然而,对于中度肝功能损害(Child-Pugh B类)的患者,除了起始剂量已为1 mg的患者外,应将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害(Child-Pugh C类)的患者则不推荐使用达普司他,因为其药代动力学特性可能会受到影响,增加不良反应的风险。
目前市场上有仿制药可供选择,例如老挝卢修斯版仿制药,1 mg * 100片的价格约为7.27美元一盒。患者可以通过正规医疗服务机构购买,注意甄别药品真伪,确保生产日期,避免购买假药劣药。
达普司他的使用应遵循个体化给药原则,并使用最低剂量以减少红细胞输注的需要。目标血红蛋白水平不应超过11 g/dL。患者可以在餐前或餐后服用达普司他,无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整片吞服,不得切割、碾碎或咀嚼。
治疗开始后及每次剂量调整后的第一个月,每两周监测一次血红蛋白水平,此后每四周监测一次。医生会根据血红蛋白的上升率、下降率和变异性来调整达普司他的剂量。增加剂量的频率不应超过每四周一次。
强CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)与达普司他同时使用是禁忌的,因为会导致达普司他暴露显著增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂(如氯吡格雷)会增加达普司他暴露量,因此,对于正在使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者,除起始剂量已为1 mg的患者外,应将达普司他的起始剂量减少一半。在开始或停止使用这些药物时,应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。
达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他时,患者应定期监测血压,必要时调整或开始抗高血压治疗。此外,达普司他可能增加动脉和静脉血栓事件的风险,如有心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状,应立即就医。
孕妇和哺乳期妇女使用达普司他的数据有限,因此在这些特殊人群中使用时应谨慎。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险,建议在医生指导下权衡利弊。儿童患者的安全性和有效性尚未确定,老年人群则没有证据显示与年轻患者在反应上存在显著差异。
达普司他应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间有短暂的温度偏移。药品的有效期为24个月,患者应严格按照医嘱使用,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。
达普司他是一种有效的治疗慢性肾病贫血的药物,尤其适用于透析患者和未接受ESA治疗的患者。在使用过程中,患者应遵循个体化给药原则,定期监测血红蛋白水平,并注意药物相互作用和不良反应。特殊人群在使用时应谨慎,确保用药安全。
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