曲贝替定（Trabectedin），也称为 YONDELIS 或他比特定，是一种用于治疗某些类型的软组织肉瘤的抗癌药物。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量注意事项和常见副作用，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为 24 小时。治疗应持续进行，直到病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 至 3 倍，AST 或 ALT 低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量应减少至 0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且 AST 和 ALT 高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

在每次服用曲贝替定前 30 分钟，应静脉注射 20 mg 地塞米松。这有助于减轻一些常见的副作用，如恶心和疲劳。患者应在医生的指导下进行药前治疗，以确保最佳疗效和安全性。

剂量调整

在某些情况下，需要调整曲贝替定的剂量或暂停治疗。具体调整如下：

• 需要延迟给药超过 3 周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用 1.0 mg/m² 的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用 0.3 mg/m² 的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的 2 倍，AST 或 ALT 为正常值上限的 3 倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的 2 倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的 3 级或 4 级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

针对不良反应的具体剂量调整方案，应咨询专业医生。

用药注意事项

特殊人群用药

曲贝替定在不同人群中使用时需特别注意：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为该药物可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
• 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物合用时可能会发生相互作用，影响药效或增加副作用风险：

• CYP3A 抑制剂：曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。应避免使用这些药物。如果必须使用短期（即少于 14 天）强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。
• CYP3A 诱导剂：曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%。应避免使用这些药物。

日常注意事项

患者在使用曲贝替定时，应注意以下几点：

• 定期检查：在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数、肝功能和肌酸磷酸激酶水平。治疗期间应定期进行这些检查。
• 饮食与生活方式：保持健康的饮食习惯，多摄入富含蛋白质和维生素的食物，避免过度劳累。适当的运动可以帮助缓解疲劳和其他副作用。
• 监测症状：密切关注任何新的或加重的症状，如发热、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等，并及时告知医生。
• 药物存储：曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在 2°C 至 8°C 的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。

通过以上详细的用法用量和注意事项，患者可以更好地管理和应对曲贝替定的治疗过程，提高治疗效果，减少不良反应的发生。