赛普替尼（Selpepcatinib），又称为Retevmo、Selpercatinib或LOXO-292，是一种针对RET基因突变或融合的新型靶向治疗药物。该药物由美国礼来公司研发，于2020年5月获得美国FDA批准。赛普替尼主要用于治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）以及RET基因融合阳性的甲状腺癌等多种癌症类型。本文将详细介绍赛普替尼的作用机制、适应症及其在临床应用中的优势和注意事项。

赛普替尼的作用与功效

作用机制

赛普替尼是一种高度选择性的RET激酶抑制剂，能够特异性地抑制RET激酶的活性。RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，其在多种癌症中发生突变或融合，导致细胞增殖、存活和迁移能力增强。赛普替尼通过阻断RET激酶的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床研究表明，赛普替尼在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效，能够有效延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

适应症

赛普替尼的适应症主要包括以下几种：

• RET融合阳性非小细胞肺癌：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌：适用于经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

在临床试验中，赛普替尼显示出了良好的安全性和耐受性，常见不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛等。对于严重的不良反应，如肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件，需要密切监测并采取相应的处理措施。

临床效果

在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001）中，赛普替尼对晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效得到了充分验证。该研究纳入了接受铂类化疗的晚期或转移性NSCLC患者，结果显示赛普替尼能够显著提高患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。此外，对于未经治疗的患者，赛普替尼也表现出良好的疗效，显著改善了患者的生存质量和预后。

除了NSCLC，赛普替尼在治疗RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌方面也表现出显著的优势。临床试验数据显示，赛普替尼能够显著缩小肿瘤体积，延长患者的生存期，提高生活质量。

用药注意事项与日常管理

用药指导

赛普替尼的推荐剂量以体重为准，具体如下：

• 体重小于50公斤：120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。如果错过了一次剂量，且距离下一次预定剂量超过6小时，则应尽快补服；否则，不要补服，继续按常规时间服用下一剂量。如果在服用赛普替尼后出现呕吐，不应再服用另一剂量，而应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

药物相互作用

赛普替尼可能与其他药物发生相互作用，特别是在与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用时。为了避免降低赛普替尼的抗肿瘤活性，应避免与这些药物同时使用，或在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼。此外，当与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期，并根据严重程度调整剂量。

不良反应管理

赛普替尼最常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛等。对于这些不良反应，通常可以通过对症治疗进行管理。然而，对于严重的不良反应，如肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件，需要特别注意：

• 肝毒性：在开始使用赛普替尼前应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状，如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用赛普替尼，用药前应优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对于严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

患者在使用赛普替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。同时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

特殊人群用药

对于不同的人群，赛普替尼的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：赛普替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
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