赛普替尼（Selpercatinib），也被称为Retevmo或LOXO-292，是一种高选择性的RET抑制剂，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET融合阳性实体瘤。以下是赛普替尼的作用与功效、用法用量、副作用和注意事项的详细说明。

作用与功效

主要适应症

赛普替尼适用于治疗以下几种癌症：

• RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）：用于治疗经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：用于治疗经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性MTC成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：用于治疗经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

作用机制

赛普替尼通过高选择性地抑制RET激酶的活性，阻止RET信号通路的激活，从而抑制肿瘤的生长和扩散。RET激酶在多种癌症中起关键作用，特别是RET融合阳性的非小细胞肺癌和RET突变型甲状腺髓样癌。

临床效果

多项临床试验表明，赛普替尼在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和RET突变型甲状腺髓样癌方面具有显著疗效。许多患者在接受赛普替尼治疗后，肿瘤缩小或病情稳定，生活质量得到改善。

用法用量

推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量根据患者体重而定：

• 体重小于50kg的患者：每次120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上的患者：每次160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服的剂量。如果在给药后出现呕吐，不要额外补服，而是在下一个服药时间继续服用下一剂量。

重要使用说明

赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用，但除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则建议患者在空腹或饭后2小时再服用赛普替尼。同时使用PPI、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性，应避免同时使用或在给药前2小时或给药后10小时服用。

剂量调整

根据患者的耐受性和毒性反应，可能需要调整赛普替尼的剂量。具体调整方案应咨询专业医生。常见的剂量调整包括暂停用药、减少剂量或永久停用。

副作用

常见副作用

赛普替尼的常见副作用包括：

• 手臂、腿、手和脚肿胀（水肿）
• 腹泻
• 疲倦
• 口干
• 高血压
• 胃区（腹部）疼痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

严重副作用

赛普替尼可能导致一些严重的副作用，包括：

• 肝毒性：在开始使用赛普替尼前应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在ILD。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用赛普替尼。用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对于严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

实验室异常

最常见的3级或4级实验室异常包括：

• 淋巴细胞减少
• 谷丙转氨酶（ALT）增加
• 天冬氨酸转氨酶（AST）增加
• 钠减少
• 钙减少

注意事项

孕妇及哺乳期妇女

赛普替尼可能对胎儿造成潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇应被告知赛普替尼对胎儿的潜在风险。建议妇女在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

儿科患者

12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。

老年人

未观察到其他临床事项，老年人在医生指导下使用赛普替尼。

肾损害患者

轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。

肝损害患者

重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

药物相互作用

应避免同时使用PPI、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。如果无法避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼。

价格信息

赛普替尼的市场价格因地区和来源不同而有所差异。例如，老挝卢修斯生产的赛普替尼规格为40mg*120粒，每盒价格约为463美元；孟加拉珠峰版规格为40mg*30粒，每盒价格约为302美元。