赛普替尼（Retevmo）是一种高选择性的RET抑制剂，由美国礼来公司研发，2020年5月获得美国FDA批准。该药物主要用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）以及其他RET融合阳性的实体瘤。本文将详细介绍赛普替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

主要适应症

赛普替尼适用于以下几种情况：

• 治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 治疗RET基因突变、需要系统性治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。
• 治疗RET基因融合阳性的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

作用机制

赛普替尼通过高选择性地抑制RET受体酪氨酸激酶，阻止RET信号通路的激活，从而抑制肿瘤生长和扩散。RET基因融合或突变导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤的发展。赛普替尼能够有效地阻断这一过程，为患者提供显著的临床效益。

临床效果

多项临床研究显示，赛普替尼在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌方面表现出色。在一项关键的临床试验中，赛普替尼在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率（ORR）达到64%，在RET突变型甲状腺髓样癌患者中的ORR达到69%。这些结果表明，赛普替尼具有良好的疗效和安全性。

用法用量

推荐剂量

赛普替尼的推荐剂量基于患者的体重：

• 体重小于50公斤：120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤及以上：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整粒吞服胶囊，不要压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服漏服的剂量。如果服药后出现呕吐，不要再次服用同一剂量，而是在下一个服药时间继续服用下一剂量。

重要使用说明

赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用，除非与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时服用。如果不能避免同时使用这些药物，应在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼。同时，应避免与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用。

剂量调整

对于出现严重副作用的患者，医生可能会建议调整剂量。具体的剂量调整方案应咨询专业医生。例如，对于肝功能损害的患者，重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝功能损害患者不建议调整剂量。

用药注意事项

监测肝毒性

在开始使用赛普替尼之前，应监测患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）。在治疗的前3个月，每2周监测一次，此后每月监测一次。根据肝毒性的严重程度，医生可能会停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

监测高血压

高血压患者不应使用赛普替尼。在开始治疗前，应优化患者的血压。治疗1周后，每月至少监测一次血压。根据高血压的严重程度，医生可能会停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。

监测QT间期延长

对于有明显QTc延长风险的患者，应在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。如果赛普替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用，应更频繁地监测QT间期。根据QT间期延长的严重程度，医生可能会暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。

监测间质性肺病/肺炎

应密切监测患者的肺部症状，特别是急性或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧。如果出现这些症状，应暂停使用赛普替尼，并及时进行进一步检查。根据ILD的严重程度，医生可能会暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。

监测出血事件

对于发生严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用赛普替尼。

特殊人群用药

赛普替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人在医生指导下使用。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝功能损害患者不建议调整剂量。

日常注意事项

饮食和生活习惯

患者在使用赛普替尼期间应注意饮食健康，避免摄入过多的盐分和脂肪。保持适量的运动，有助于改善身体状况和提高治疗效果。同时，应避免吸烟和饮酒，这些习惯可能会影响药物的吸收和代谢。

定期随访

患者应定期回医院进行随访，监测各项指标的变化。医生会根据患者的病情和药物反应，调整治疗方案。定期随访有助于及时发现并处理可能出现的副作用。

心理支持

长期的治疗过程可能会给患者带来心理压力，因此，患者应积极寻求心理支持。家人和朋友的支持对患者的康复非常重要。必要时，可以寻求专业的心理咨询师的帮助。

药物存储

赛普替尼应储存在干燥、阴凉处，避免阳光直射。请将药物放在儿童无法触及的地方。未开封的药瓶可在室温下保存，开封后的药瓶应尽快使用完毕，以保证药物的有效性。