达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血。本文将详细介绍达普司他的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

达普司他的作用与功效

作用机制

达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），使HIF转录因子得以稳定并激活，从而启动一系列适应性转录过程。这些转录过程有助于提高体内红细胞生成素的水平，进而促进红细胞的生成，改善慢性肾病患者的贫血症状。

适应症

达普司他适用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。在临床试验中，达普司他表现出显著的疗效，能够有效提升血红蛋白水平，减少红细胞输注的需求，提高患者的生活质量。

药代动力学

达普司他在口服后易于吸收，中位至峰值浓度时间（Tmax）为1小时至4小时。达普司他暴露量通常在批准剂量范围内按剂量比例增加，且在给药后24小时内达到稳态浓度。患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

用法用量

达普司他推荐起始剂量基于血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的成人，起始剂量如下：
- 血红蛋白水平≤9 g/dL：6 mg每日一次
- 血红蛋白水平>9 g/dL且≤10 g/dL：4 mg每日一次
- 血红蛋白水平>10 g/dL且≤11 g/dL：2 mg每日一次
- 血红蛋白水平>11 g/dL：1 mg每日一次

同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。达普司他应整个药片吞服，不可切割、碾碎或咀嚼。如果漏服一剂，应尽快补服，但如果接近下一剂的时间，则跳过错过的剂量，不可服用双倍剂量。

监测与调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。此外，治疗期间应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

副作用与风险

达普司他最常见的不良反应（发生率≥10%）包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他还可能增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。建议在开始治疗前3个月内无心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用达普司他。

此外，达普司他还可能导致高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）。因此，达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

贮存与有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。药品的有效期为24个月。市场上目前有老挝卢修斯版仿制药，1mg*100片的价格约为7.2美元。