芦曲泊帕(lusutrombopag)Mulpleta的适应症和作用功效
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发布日期:2025-03-08

芦曲泊帕(lusutrombopag),也被称为Mulpleta或稳可达,是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂,主要用于治疗慢性肝病患者的血小板减少症。该药物在日本盐野义公司的研发下,已在全球多个国家和地区获批上市,包括美国、欧盟、日本和中国。本文将详细介绍芦曲泊帕的适应症及其作用功效,并提供一些用药注意事项。

适应症和作用功效

适应症

芦曲泊帕主要适用于计划接受手术(包括诊断性操作)的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。慢性肝病患者常伴有血小板减少症,这会增加手术过程中的出血风险。芦曲泊帕通过提高血小板计数,降低手术过程中和术后出血的风险,从而提高手术的安全性和成功率。

慢性肝病患者不得通过服用芦曲泊帕来恢复正常的血小板计数。该药物的主要目的是在特定情况下,如手术前,临时提升血小板水平,而不是长期维持血小板的正常水平。

作用机制

芦曲泊帕是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂,通过与血小板生成素受体结合,模拟内源性TPO的作用,刺激骨髓中巨核细胞的增殖和分化,进而增加血小板的生成。这种机制使得芦曲泊帕能够有效提升患者的血小板计数,减少出血风险。

芦曲泊帕的使用需要在医生的指导下进行,通常在手术前8-14天开始服用,连续用药7天。最后一次服药后2-8天进行手术,以确保血小板计数达到最佳水平。

临床效果

多项临床研究表明,芦曲泊帕在提高慢性肝病患者的血小板计数方面表现出色。在3项境外随机双盲试验中,接受芦曲泊帕治疗的患者中有1%(2/171)报告了门静脉血栓形成,而接受安慰剂治疗的患者中也有1%(2/170)报告了门静脉血栓形成。这些血栓形成与血小板计数的显著升高并无关联。

在中国Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究中,未报告门静脉血栓形成患者。总体而言,芦曲泊帕在提高血小板计数的同时,安全性较高,但仍需密切监测患者的血小板计数和其他相关指标。

用药注意事项

血栓形成风险

虽然芦曲泊帕在提高血小板计数方面效果显著,但作为一种TPO受体激动剂,它与慢性肝病患者的血栓形成/血栓栓塞并发症有关。在使用芦曲泊帕治疗前,医生应评估患者是否存在血栓栓塞的风险因素,如遗传性血栓前状态(凝血因子V、凝血酶原20210A、抗凝血酶缺乏,或蛋白C/S缺陷)。对于高风险患者,应权衡潜在的治疗益处和风险,慎重决定是否使用芦曲泊帕。

在治疗过程中,应定期监测患者的血小板计数和肝功能,以便及时调整治疗方案。一旦发现血栓形成的迹象,应立即停药并采取相应的治疗措施。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女,使用芦曲泊帕时应特别谨慎。目前尚无足够的临床数据支持芦曲泊帕在妊娠女性中的安全性和有效性。动物研究显示,芦曲泊帕可能对胎儿造成不良影响。因此,妊娠女性在使用芦曲泊帕时应充分考虑对胎儿的潜在风险。

哺乳期妇女在服用芦曲泊帕治疗期间以及最后一次用药后至少28天内,不建议哺乳。目前尚不清楚芦曲泊帕是否会进入人乳,但已知该药物可转移到哺乳期大鼠的乳汁中。为减少母乳喂养婴儿的药物暴露,哺乳期妇女应中断哺乳并将乳汁吸出并丢弃。

老年人群用药

临床试验中65岁及以上年龄的老年受试者人数较少,因此无法确定老年受试者与年轻受试者的反应是否存在显著差异。然而,基于现有的临床经验和文献报道,老年患者在使用芦曲泊帕时应密切监测其血小板计数和肝功能,以确保药物的安全性和有效性。

对于老年人群,医生应根据患者的具体情况,调整剂量和用药频率,以减少不良反应的发生风险。同时,老年患者应定期进行身体检查,及时发现并处理任何潜在的健康问题。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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