来特莫韦（Letermovir）是一种用于预防巨细胞病毒（CMV）感染的抗病毒药物。它主要用于高风险成人肾移植患者和巨细胞病毒血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者。本文将详细介绍来特莫韦的功效和适应症，并提供一些用药和日常注意事项。

来特莫韦的功效和适应症

预防巨细胞病毒感染

来特莫韦的主要功效是预防巨细胞病毒感染及其相关疾病。巨细胞病毒是一种常见的病毒，尤其在免疫系统受损的人群中容易引起严重并发症。来特莫韦通过抑制病毒的复制，降低体内病毒载量，从而有效预防CMV感染的发生。这对于肾移植受者和造血干细胞移植受者尤为重要，因为他们通常处于免疫抑制状态，更容易受到CMV的侵袭。

具体来说，来特莫韦适用于以下两类患者：

• 肾移植受者：预防高危成人肾移植患者（CMV血清阳性/CMV血清阴性[D+/R-]）的巨细胞病毒感染和相关疾病。
• 造血干细胞移植受者：预防巨细胞病毒血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+）的巨细胞病毒感染及其相关疾病。

药物机制

来特莫韦的作用机制在于其能够抑制巨细胞病毒的DNA合成过程。具体而言，来特莫韦通过靶向病毒的末端酶复合物，阻止病毒DNA的延伸和包装，从而抑制病毒的复制。这种独特的机制使得来特莫韦在预防CMV感染方面表现出优异的效果。

在临床研究中，来特莫韦显示出了良好的安全性和有效性。多项研究表明，使用来特莫韦可以显著降低CMV感染的风险，并减少相关疾病的发病率。此外，来特莫韦的副作用相对较少，大多数患者能够耐受。

用药注意事项

剂量和用法

来特莫韦的推荐剂量为480mg，每日一次口服。对于12岁及以上且体重至少30公斤的成人和儿科患者，推荐剂量为每日一次480mg一片或每日一次240mg两片。不能吞咽片剂的患者可每日服用4包120mg口服微丸。在使用过程中，应严格按照医生的指导进行，不得随意增减剂量。

来特莫韦应在餐后服用，最好在每天同一时间服用，以维持稳定的血药浓度。如果错过了一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一剂。

药物相互作用

来特莫韦与某些药物可能存在相互作用，特别是在涉及肝脏代谢的药物中。来特莫韦是CYP3A的中度抑制剂，与CYP3A底物药物共给药可能导致共给药CYP3A底物血药浓度升高。因此，在使用来特莫韦期间，应避免与以下药物同时使用：

• 咪达唑仑：与来特莫韦合用会导致咪达唑仑血药浓度升高。
• OATP1B1/3底物：如阿托伐他汀，与来特莫韦合用可能导致OATP1B1/3底物血浆浓度升高。

此外，来特莫韦与阿昔洛韦、地高辛、霉酚酸酯、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雌二醇乙酯和左炔诺孕酮的成人临床药物相互作用研究未发现有临床意义的相互作用。因此，这些药物可以在医生指导下与来特莫韦同时使用。

特殊人群用药

在特定情况下，来特莫韦的使用需要注意以下几点：

• 老年人：在每个试验中，老年和年轻受试者的安全性和有效性相似，不需要根据年龄调整来特莫韦的剂量。
• 肾功能损害：对于CLcr大于10mL/min的成人患者，以及肾功能损害程度相似的儿科患者，不需要根据肾功能损害调整来特莫韦的剂量。对于患有终末期肾病（CLcr小于10mL/min）的成人患者或具有类似程度肾功能损害的儿童患者，来特莫韦的安全性尚不清楚。
• 肝功能损害：轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整来特莫韦的剂量。来特莫韦不推荐用于严重（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者。

总之，来特莫韦是一种有效的预防巨细胞病毒感染的抗病毒药物，适用于高风险成人肾移植患者和巨细胞病毒血清反应阳性的异基因造血干细胞移植受者。在使用过程中，应注意剂量和用法，避免与某些药物同时使用，并关注特殊人群的用药安全。